2014外科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)：胃癌病因

　　我國胃癌(gastric carcinoma)在各種惡性腫瘤中居首位，好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1

　　病因 胃癌的確切病因不十分明確，但以下因素與發(fā)病有關(guān)：

　　1.地域環(huán)境及飲食生活因素 胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。長期食用薰烤、鹽腌食品的人群中胃遠(yuǎn)端癌發(fā)病率高，與食品中亞硝酸盤、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物含量高有關(guān);食物中缺乏新鮮蔬菜與水果與發(fā)病也有一定關(guān)系。吸煙者的胃癌發(fā)病危險較不吸煙者高50%。

　　2.幽門螺桿菌感染 幽門螺桿菌感染也是引發(fā)胃癌的主要因素之一。我國胃癌高發(fā)區(qū)成人HP感染率在60%以上，比低發(fā)區(qū)13%～30%的HP感染率明顯要高。幽門螺桿菌能促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌;HP感染引起胃粘膜慢性炎癥加上環(huán)境致病因素加速粘膜上皮細(xì)胞的過度增殖，導(dǎo)致畸變致癌;幽門螺桿菌的毒性產(chǎn)物 CagA，VacA可能具有促癌作用，胃癌病人中抗CagA抗體檢出率較一般人群明顯為高?？刂艸P感染在胃癌防治中的作用已受到高度重視。

　　3.癌前病變 癌前病變是指一些使胃癌發(fā)病危險性增高的良性胃疾病和病理改變。易發(fā)生胃癌的胃疾病包括胃息肉、慢性萎縮性胃炎及胃部分切除后的殘胃，這些病變都可能伴有不同程度的慢性炎癥過程、胃粘膜腸上皮化生或非典型增生，時間長久有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。胃息肉可分為炎性息肉、增生性息肉和腺瘤，前兩者惡變可能性很小，胃腺瘤的癌變率?0%～20%左右，直徑超過2 cm時癌變機(jī)會加大。癌前病變系指容易發(fā)生癌變的胃粘膜病理組織學(xué)改變，本身尚不具備惡性特征，是從良勝上皮組織轉(zhuǎn)變成癌過程中的交界性病理變化。胃粘膜上皮的異型增生屬于癌前病變，根據(jù)細(xì)胞的異型程度，可分為輕、中、重三度，重度異型增生與分化較好的早期胃癌有時很難區(qū)分。

　　4.遺傳和基因 遺傳與分子生物學(xué)研究表明，胃癌病人有血緣關(guān)系的親屬其胃癌發(fā)病率較對照組高4倍。許多證據(jù)表明胃癌的發(fā)生與抑癌基因P53、APC、DCC雜合性丟失和突變有關(guān)。分子生物學(xué)研究顯示胃癌組織中癌基因C-met 、K-ras有明顯擴(kuò)增和過度表達(dá);而胃癌的侵襲性和轉(zhuǎn)移則與CD44v 基因的異常表達(dá)密切相關(guān)。胃癌的癌變是一個多因素、多步驟、多階段發(fā)展過程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變，而基因改變的形式也是多種多樣的。