2013年初級(jí)中藥師考試講義重點(diǎn)：第九章

皮膚條件

應(yīng)用部位、皮膚的病變、皮膚的溫度與濕度、皮膚的清潔

藥物性質(zhì)

既具有一定脂溶性又具有水溶性的藥物透皮吸收較理想。經(jīng)皮吸收制劑宜選用相對(duì)分子質(zhì)量較小，藥理作用強(qiáng)的藥物。

基質(zhì)的組成和性質(zhì)

一般認(rèn)為藥物的吸收在乳劑型基質(zhì)中最好，水溶性基質(zhì)聚乙二醇對(duì)藥物的釋放較快，但對(duì)藥物的穿透作用影響不大，制成的軟膏較難透皮吸收；

基質(zhì)中添加表面活性劑、透皮促進(jìn)劑等能增加藥物的穿透性，有利于吸收；

當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時(shí)，藥物的分子型顯著增加而利于吸收，離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層，非離子型藥物有較高的滲透性；

油脂性強(qiáng)的基質(zhì)封閉性強(qiáng)，可顯著增加皮膚水合作用。

其他因素

藥物濃度、應(yīng)用面積、應(yīng)用次數(shù)及時(shí)間

藥物加入基質(zhì)的方法

不溶性固體藥物

制成細(xì)粉、極細(xì)粉或微粉，與少量甘油、蠟等研勻后，再逐漸遞加其余基質(zhì)研勻；或?qū)⑺幬锛?xì)粉加入熔融的基質(zhì)中，不斷攪拌直至冷凝。

植物油提取藥材

以植物油為溶劑加熱提取，去渣后再與其他基質(zhì)混勻；或用油與基質(zhì)的混合液共同加熱提取，去渣后冷凝。

可溶性藥物

水溶性藥物與水溶性基質(zhì)混合時(shí)，可將藥物水溶液直接加入基質(zhì)中；與油脂性基質(zhì)混合時(shí)，藥物一般應(yīng)先用少量水溶解，以羊毛脂吸收后，再與其余基質(zhì)混勻。與乳劑基質(zhì)混合時(shí)，在不影響乳化的情況下，可在制備時(shí)將藥物溶于相應(yīng)的水相或油相中。

油溶性藥物可直接溶解在熔化的油脂性基質(zhì)中。

中藥浸出物

中藥煎劑、流浸膏等，可先濃縮至稠膏狀，再與基質(zhì)混合。

固體浸膏可先加少量溶劑（如水、稀醇等)，使之軟化或研成糊狀，再與基質(zhì)混勻。

共熔成分

如樟腦、薄荷腦、麝香草酚等并存時(shí)，可先將其研磨共熔后，再與冷至40℃左右的基質(zhì)混勻。

揮發(fā)性藥物或熱敏性藥物

待基質(zhì)降溫至40℃左右，再與其混合均勻。

制備

方法

研合法

軟膏基質(zhì)稠度適中或主藥不宜加熱，且在常溫下通過研磨即能均勻混合時(shí)，可用此法

熔合法

軟膏中含有不同熔點(diǎn)基質(zhì)，在常溫下不能均勻混合，或主藥可溶于基質(zhì)，或需用熔融基質(zhì)提取藥材有效成分者，多采用此法。一般熔點(diǎn)較高的基質(zhì)，如蜂蠟、石蠟等應(yīng)先加熱熔融，熔點(diǎn)較低的基質(zhì)，如凡士林、羊毛脂等隨后加入熔化。

乳化法

將油溶性組分（油相）混合加熱熔融；另將水溶性組分（水相）加熱至與油相相同溫度（約80℃）時(shí)，兩相等溫混合，不斷攪拌，直至冷凝。

①分散相加至連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。

②連續(xù)相加到分散相中，混合過程中發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。

③兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作。

油脂性基質(zhì)

①潤滑、無刺激性；②能封閉皮膚表面，促進(jìn)皮膚的水合作用，對(duì)皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)；③能與多種藥物配伍；
④但油膩性及疏水性較大，藥物釋放較差，不易與水性液混合；⑤用水也不易洗除；⑥不宜用于急性炎性滲出較多的創(chuàng)面。

油脂類

動(dòng)、植物油及氫化植物油，常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔合制成稠度適宜的基質(zhì)。（麻油+蜂蠟）

類脂類

羊毛脂

吸水性較大；能提高軟膏中藥物的滲透性。

蜂蠟

常用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度；也可作為輔助乳化劑。

烴類

多為飽和烴，性質(zhì)穩(wěn)定。不易被皮膚吸收，尤適用于保護(hù)性軟膏。

凡士林

具有適宜的稠度和涂展性，且對(duì)皮膚與黏膜無刺激性。性質(zhì)穩(wěn)定，不酸敗，可與大多數(shù)藥物配伍。吸水性差，故不宜用于有多量滲出液的患處。但與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。加入適量的表面活性劑可改善藥物的釋放與穿透性。

石蠟

主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使其易與基質(zhì)混勻。

硅酮（二甲聚硅）

對(duì)皮膚無刺激性，潤滑而易于涂布，疏水性強(qiáng)，常用于乳膏劑。不宜用于眼膏基質(zhì)。

乳劑性基質(zhì)

①對(duì)油和水均有一定親和力，有利于藥物的釋放與穿透；②可吸收創(chuàng)面滲出物，易涂布、易清洗；③可用于亞急性、慢性、無滲出的皮膚病，忌用于糜爛、潰瘍及化膿性創(chuàng)面；④遇水不穩(wěn)定的藥物不宜制成乳劑型軟膏。

O/W型

能與多量的水混合、無油膩、易洗除。藥物的釋放和穿透較其他基質(zhì)快。但若患處分泌物太多，分泌物會(huì)反向吸收進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化（反向吸收）。因易干涸、霉變，常需加入保濕劑、防腐劑等。

W/O型

能吸收部分水分，但不能與多量水混合，透皮良好，涂展性佳。

水溶性基質(zhì)

①釋藥較快，無油膩性和刺激性；②能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面和腔道黏膜；

③潤滑作用較差，易失水、發(fā)霉，故需加保濕劑與防腐劑。

纖維素衍生物

甲基纖維素（冷水）、羧甲基纖維素鈉（冷、熱水）

聚乙二醇

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可與多數(shù)藥物配伍，不易酸敗和發(fā)霉；吸濕性好，可吸收分泌液，易于洗除；藥物釋放和滲透較快；長期使用可致皮膚干燥。（透皮促進(jìn)劑）

卡波姆

溶脹、凝膠特性，以及增濕、潤滑能力，鋪展性良好，涂用舒適，并具有透皮促進(jìn)作用。尤適用于脂溢性皮炎的治療。同時(shí)也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料及緩釋、控釋材料。

藥料提取

一般炸至枯黃（油溫控制在200～220℃）后，撈出藥渣，即得藥油。

其中質(zhì)地輕泡不耐油炸的，如花、草、葉、皮等藥材，待其他藥材炸至枯黃后加入。

含揮發(fā)性成分的藥材、礦物藥以及貴重藥應(yīng)研成細(xì)粉，于攤涂前加入，溫度應(yīng)不超過70℃。

煉油

控制在270℃以上的高溫下，油：丹＝500：（150～200）（冬少夏多）。

去渣后的藥油于300℃左右繼續(xù)加熱熬煉，煉至“滴水成珠”為度。煉油程度至關(guān)重要，過“老”則膏藥松脆，黏著力小，貼用時(shí)易脫落；太“嫩”則膏藥質(zhì)軟，貼后容易移動(dòng)，且黏著力強(qiáng)，不易剝離。亦可用軟化點(diǎn)測定儀

下丹成膏

膏藥的老、嫩，可取少量滴于水中，隨即作出判斷：膏粘手，表示太嫩，應(yīng)繼續(xù)加熱，或補(bǔ)加鉛丹后加熱；膏不粘手，且稠度適當(dāng)，表示合格；膏發(fā)脆，表示過老，可添加適量煉油或摻入適量較嫩膏料調(diào)整。

去“火毒”

在水中浸泡，或用動(dòng)態(tài)流水去除

攤涂

取膏藥團(tuán)塊置適宜的容器中，文火或水浴上熱熔，60℃～70℃保溫，加入細(xì)料藥攪勻，用竹簽蘸取規(guī)定量，攤涂于紙或布等裱背材料上，折合后包裝，置陰涼處貯藏。

橡膠膏劑

藥材提取物或和化學(xué)藥物與橡膠等基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制成的貼膏劑。

由裱背材料、膏料、膏面覆蓋物組成

黏著力強(qiáng)，無需預(yù)熱可直接貼用；不污染衣物，攜帶方便，有保護(hù)傷口及防止皸裂等作用

基質(zhì)的組成

橡膠

主要基質(zhì)，常用未經(jīng)硫化的生橡膠以及熱可塑性橡膠

增黏劑

增加膏體的黏性，常用松香以及松香的衍生物，如甘油松香酯、氫化松香、β-蒎烯等

軟化劑

使生膠軟化，增加膠漿的柔性和成品的耐寒性，改善膏漿黏性。常用凡士林、羊毛脂、液狀石蠟、植物油。若處方中含揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物（如樟腦、冰片、薄荷油等)較多時(shí)，用量應(yīng)酌情減少

填充劑

常用氧化鋅（藥用規(guī)格）、鋅鋇白（俗稱立德粉）。

溶劑

溶解基質(zhì)常用的溶劑為汽油、正己烷，在膏料涂布完成后回收除去。

制備

飲片提取→膏漿制備→涂布→回收溶劑→切割→加襯→包裝。

巴布劑

將藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制成的貼膏劑，也叫“凝膠膏劑”

使用方便，貼敷舒適，對(duì)皮膚無刺激性。由于基質(zhì)親水，膏層含有一定量水分，貼用后皮膚角質(zhì)層易軟化，水合作用增加，有利于藥物的透皮吸收。缺點(diǎn)是黏性較差。

由裱背材料、保護(hù)層、膏料層三部分組成

藥物+基質(zhì)→混勻→膏料→涂布→壓防粘層→切割→包裝

貼劑

藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的高分子材料制成的一種薄片狀貼膏劑

主要由裱背層、藥物貯庫層、粘膠層以及防粘層組成。常用基質(zhì)有乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠和聚乙二醇等

軟膏劑

應(yīng)均勻、細(xì)膩，具有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂于皮膚或黏膜上并無刺激性

應(yīng)無酸敗、變色、變硬、融化、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象

裝量、無菌、微生物限度等應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定

粒度

含藥材細(xì)粉的軟膏劑不得檢出大于180μm的粒子

黑膏藥

膏體應(yīng)油潤細(xì)膩、光亮、老嫩適度、攤涂均勻、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng)。應(yīng)烏黑、無紅斑

軟化點(diǎn)、重量差異符合規(guī)定

貼膏劑

膏料應(yīng)涂布均勻，膏面應(yīng)光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象。背襯面應(yīng)平整、潔凈、無漏膏現(xiàn)象。涂布中若使用有機(jī)溶劑時(shí)，應(yīng)檢查殘留溶劑。

每片的長度和寬度，按中線部位測量，均不得小于標(biāo)示尺寸。

重量差異

貼劑的重量差異限度應(yīng)在平均重量的±5%以內(nèi)，超出重量差異限度的≤2片，并不得有1片超出限度1倍。

含膏量

橡膠膏劑與凝膠膏劑

黏附性

凝膠膏劑劑按照貼膏劑黏附力測定法的第一法、橡膠膏劑按照第二法、貼劑按照第二、三法測定。

微生物限度

凝膠膏劑和貼劑；橡膠膏劑每10cm²不得檢出金葡菌和銅綠假單胞菌

橡膠膏的耐熱性、凝膠膏劑劑的賦形性均應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定