第八講 APC和抗原提呈

　　1、概念:

　　(1)、抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞(accessory cell)。

　　(2)、抗原提呈(antigen presentation)：指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識別的過程。

　　2、APC:

　　通常把具有組成性表達(dá)MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱為專職抗原提呈細(xì)胞。常見的有樹突狀細(xì)胞(DC)、單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。

　　樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的主要專職APC，也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APC。

　　DC是唯一及來源于髓樣干細(xì)胞又來源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。

　　DC的生物學(xué)功能：(1)提呈抗原及活化T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答;(2)參與T細(xì)胞分化成熟;(3)參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活;(4)免疫調(diào)節(jié);(5)誘導(dǎo)免疫耐受。

　　3、抗原提呈的途徑:

　　外源性抗原(exogenous antigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHCⅡ類分子提呈給CD4+T細(xì)胞。

　　內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。

　　外源性抗原/MHCⅡ類分子途徑：外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHCⅡ類分子形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識別的過程。

　　內(nèi)源性抗原/MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHCⅠ類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。

　　CD1分子提呈途徑: CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似MHC-Ⅰ分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同, 而與MHC-Ⅱ類分子相似。首先在ER中合成CD1的α鏈，之后在calnexin的作用下與β2 M非共價結(jié)合組成CD1，然后被轉(zhuǎn)運到MⅡC/CⅡV處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類非MHC限制性的T細(xì)胞識別(CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞及部分CD4+、CD8+T細(xì)胞)

　　抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分;遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、γδT細(xì)胞。

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