臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學免疫學復習資料:第八講 APC和抗原提呈
第八講 APC和抗原提呈
1、概念:
(1)、抗原提呈細胞(antigen presenting cell, APC):指能攝取、加工處理抗原,并將抗原提呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞。在機體免疫應答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細胞(accessory cell)。
(2)、抗原提呈(antigen presentation):指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內MHC分子結合,以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。
2、APC:
通常把具有組成性表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子,同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力,并將抗原提成給CD4+Th細胞功能的細胞,稱為專職抗原提呈細胞。常見的有樹突狀細胞(DC)、單核巨噬細胞以及B細胞。
樹突狀細胞(dendritic cell, DC),是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細胞活化的主要專職APC,也是功能強大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APC。
DC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞。廣泛分布于大腦除外的機體內,如上皮下及多數組織器官心臟、腎臟等。
未成熟DC與成熟DC的比較
主要功能 |
抗原捕獲、加工處理 |
提呈抗原 |
|
未成熟DC |
成熟DC |
存在部位 |
非淋巴組織、器官 |
外周淋巴組織 |
Fc受體和甘露糖受體的表達 |
高 |
低或無 |
胞漿內MHC數量 |
多 |
少 |
表面MHCⅡ類分子的數量 |
少 |
多 |
共刺激分子(B7等)的表達 |
低或無 |
高 |
黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達 |
低表達 |
高 |
活化初始T細胞的能力 |
無 |
強 |
DC的生物學功能:(1)提呈抗原及活化T細胞,啟動免疫應答;(2)參與T細胞分化成熟;(3)參與B細胞發(fā)育、分化及激活;(4)免疫調節(jié);(5)誘導免疫耐受。
3、抗原提呈的途徑:
外源性抗原(exogenous antigen):來源于APC外的抗原,通過溶酶體途徑,由MHCⅡ類分子提呈給CD4+T細胞。
內源性抗原(endogenous antigen):細胞內合成的抗原,通過胞質溶膠,途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細胞。
外源性抗原/MHCⅡ類分子途徑:外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽,與MHCⅡ類分子形成抗原肽-MHCⅡ類分子復合物,表達于APC表面,供CD4+T細胞識別的過程。
內源性抗原/MHCⅠ類分子途徑:內源性抗原被胞質溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后,與 MHCⅠ類分子結合,形成抗原肽/ MHCⅠ類分子復合物,供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經此途徑提呈。
CD1分子提呈途徑: CD1在空間結構上類似MHC-Ⅰ分子,但它參與的抗原提呈過程卻不同, 而與MHC-Ⅱ類分子相似。首先在ER中合成CD1的α鏈,之后在calnexin的作用下與β2 M非共價結合組成CD1,然后被轉運到MⅡC/CⅡV處,與內化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結合形成復合體,再釋放到細胞表面,為一類非MHC限制性的T細胞識別(CD4-CD8-T細胞、NK細胞、γδT細胞及部分CD4+、CD8+T細胞)
抗原遞呈特征:主要遞呈糖脂或脂類抗原,特別是分支桿菌的某些成分;遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、γδT細胞。
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