臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料:第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC
第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC
1、概念:
(1)、主要組織相容性復(fù)合體(Major histocompatibility complex MHC): 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原,而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。
*人類組織相容性抗原稱為HLA,小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原,它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用;反之則稱為次要組織相容性抗原。
*MHC指的是基因;MHC分子指的是分子;HLA復(fù)合體/基因都指的是基因;HLA分子/抗原指的是分子
(2)、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用,稱為MHC限制性。
(3)、錨著殘基:與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合,該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。
(4)、錨著位:與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合,MHC的這個部位稱為錨著位。
2 、基因組成:
v 經(jīng)典I類基因(HLA Ia):HLA-A、-B、-C三個座位,編碼產(chǎn)物是HLA I類分子α鏈;參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細胞。
v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA- DP 、-DQ、- DR三個亞區(qū), 每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子α鏈和 β鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細胞。
3、 MHC的遺傳特點:
(1)、單倍型遺傳方式:MHC是一組緊密連鎖的基因群,這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個單倍型。
(2)、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象:在一隨機婚配的群體中,由于群體中的突變,MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因,這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象,為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。
(3)、共顯性等位基因遺傳:HLA復(fù)合體中每一對等位基因均為共顯性,分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達,即共顯性等位基因遺傳。
(4)、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率,不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象。
4、 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:
(1)、MHC I類分子:MHC I類分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物,又稱移植抗原,與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似,MHC I類分子為跨膜蛋白,是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié)合抗原肽;(2)Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a3):與CD8結(jié)合;(3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上;(4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo);(5) b2微球蛋白:維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達。組織分布:分布于所有有核細胞表面。
(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合;(3) 跨膜區(qū):固定HLA-II類抗原于膜上; (4) 胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布: 專職APC、活化T細胞和胸腺上皮細胞。
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