醫(yī)學微生物學輔導講義:人類免疫缺陷結構基因
(1)gag基因:能編碼約500個氨基酸組成的聚合前體蛋白(P55),經(jīng)蛋白酶水解形成p17、p24及p15三種蛋白,位于外層的是內(nèi)膜蛋白,內(nèi)層是衣殼蛋白,衣殼蛋白的特異性最高,與其他多種反轉(zhuǎn)錄病毒無抗原性關系,p15繼續(xù)分解成p7和p9,其中p7為核衣殼蛋白,富含堿性氨基酸,在病毒從宿主細胞出芽釋放時,它與病毒RNA結合而進入病毒顆粒,使RNA不受外界核酸酶破壞。 $lesson$
(2)pol基因:編碼聚合酶前體蛋白,經(jīng)切割形成蛋白酶、整合酶、反轉(zhuǎn)錄酶、核酸內(nèi)切酶,均與病毒增殖復制有關。環(huán)球網(wǎng)校整理
(3)env基因:編碼約863個氨基酸的前體蛋白并糖基化成gp160,產(chǎn)生包膜糖蛋白,包括gp120和gp41.gp120的肽鏈有些區(qū)域(V1-V5)的氨基酸序列呈高度易變性,其高變區(qū)的V3肽段含有病毒體與中和抗體結合的位點,HIV病毒在gp120V3環(huán)上有中和抗原表位,在病毒與細胞融合中起重要作用。恒定區(qū)包括C1-C4,其中C4肽段是病毒體與宿主細胞表面的CD4分子結合的部位。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價鍵相連。gp41的疏水性氨基末端,具有介導病毒包膜與宿主細胞膜融合,促使病毒進入靶細胞內(nèi)的作用。實驗表明,gp41有較強抗原性,能誘導產(chǎn)生抗體反應。
(4)LTR:是病毒基因組兩端重復的一段核苷酸序列,含有起始子、增強子及多個與病毒和細胞調(diào)節(jié)蛋白反應的區(qū)域,它們對病毒基因組轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起關鍵作用,其順式調(diào)控序列,控制前病毒基因的表達。
(5)調(diào)節(jié)基因:tat基因編碼蛋白可與LTR結合,促進病毒所有基因的轉(zhuǎn)錄,也能在轉(zhuǎn)錄后促進病毒mRNA的翻譯。聊基因產(chǎn)物是一種順式激活因子,能對env和gag中順式作用抑制序去抑制作用,增強pol、env和gag基因的表達,以合成相應的病毒結構蛋白。nef基因編碼負調(diào)節(jié)蛋白對HIV基因的表達有負調(diào)控作用,以推遲病毒復制。該蛋白作用于HIVCDMA的LTR,抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄。是HIV在體內(nèi)維持持續(xù)感染所必需。vpu基因?qū)IV-I并非必不可少,但可能影響游離HW感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)擴散。vpu基因為HIV-I所特有,對HIV的有效復制及病毒體的裝配與成熟是必需的。vpr基因編碼蛋白是一種弱的轉(zhuǎn)錄激活物,在體內(nèi)繁殖周期中起一定作用。
HIV-2基因結構與HIV-1有差別:它不含vpu基因,但有一功能不明的vpx基因。核酸雜交法檢查HIV-2與HIV-1的核苷酸序列,僅40%相同。env基因表達產(chǎn)物激發(fā)機體產(chǎn)生的抗體無交叉反應。
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