2010臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo)：抗帕金森病藥

　　抗帕金森病藥

　　1.左旋多巴：(L-DOPA)是由酪氨酸形成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，即DA的前體。

　　(1)體內(nèi)過(guò)程：口服后經(jīng)小腸芳香族氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體迅速吸收，血漿t1/2較短?？诜髽O大部分在外周組織被L-芳香族氨基酸脫羧酶脫羧成為多巴胺，僅1%左右的L-DOPA能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮療效。

　　(2)藥理作用及臨床應(yīng)用：L-DOPA是多巴胺的前體，通過(guò)血腦屏障后，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足而發(fā)揮治療作用。臨床用于治療各種類型的PD患者，但對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無(wú)效。其作用特點(diǎn)為：①療效與黑質(zhì)紋狀體病損程度相關(guān)，輕癥或較年輕患者療效好，重癥或年老體弱者療效較差;②對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效好，對(duì)肌肉震顫的療效差;③起效慢，用藥1～6個(gè)月后療效最強(qiáng)。

　　(3)不良反應(yīng)：分為早期和長(zhǎng)期兩大類。

　　1)早期反應(yīng)

　?、傥改c道反應(yīng)：可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐。

　?、谛难芊磻?yīng)：可出現(xiàn)直立性低血壓還有些患者可出現(xiàn)心律不齊。

　　2)長(zhǎng)期反應(yīng)

　?、龠\(yùn)動(dòng)過(guò)多癥是異常動(dòng)作舞蹈癥的總稱，也稱為運(yùn)動(dòng)障礙。

　?、诎Y狀波動(dòng)：服藥3～5年后，有40%～80%患者出現(xiàn)癥狀快速波動(dòng)，重則出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)反應(yīng)”。“開(kāi)”時(shí)活動(dòng)正?；驇捉?，而“關(guān)”時(shí)突然出現(xiàn)嚴(yán)重的PD癥狀。

　?、劬癜Y狀：有逼真的夢(mèng)幻、幻想、幻視等，也有抑郁癥等精神病癥狀。

　　2.卡比多巴：卡比多巴不能通過(guò)血腦屏障，與L-DOPA合用時(shí)，僅能抑制外周AADC。本品與L-DOPA組成的復(fù)方制劑稱為心寧美，現(xiàn)有心寧美控釋劑。

　　3.苯海索：可通過(guò)拮抗膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，抗震顫效果好，也能改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直;對(duì)少數(shù)不能接受L-DOPA或多巴胺受體激動(dòng)藥的PD患者，可用本藥治療。

　　例題： 有關(guān)左旋多巴的敘述，錯(cuò)誤的是：

　　A.抗震顫麻痹 B.治療肝昏迷 C.產(chǎn)生療效快 D.療效持久 E.對(duì)輕度患者效果好

　　答案：C 注：服1-6個(gè)月才見(jiàn)效。

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