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2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)要點(diǎn)第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

更新時間:2016-12-06 13:35:41 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽134收藏40

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  第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

  主要組織相容性復(fù)合體(MHC):一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。哺乳動物都有MHC,人MHC稱為人白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體。

  8.1 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性

  HLA基因復(fù)合體位于:6號染色體短臂,全長3600kb;224個基因座位、96個假基因

  一、經(jīng)典的HLAⅠ類及Ⅱ類基因

  Ⅰ類基因只編碼重鏈,輕鏈由15號染色體基因編碼β2m;

 ?、蝾惢蚍譃镈P、DQ、DR,每一亞區(qū)包括A、B兩種基因座位,分別編碼α和β鏈

  二、免疫功能相關(guān)基因(略)——HLA-G在母胎耐受中發(fā)揮功能

  三、人類MHC的遺傳特點(diǎn)

  (一)多基因性和多態(tài)性、共顯性

  多基因性:基因復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位組成。

  多態(tài)性:群體中單個基因座位存在兩個以上不同等位基因的現(xiàn)象。

  共顯性:同一個體中,一個基因座位上來自同源染色體的兩個等位基因皆表達(dá)。

  (二)單體型、非隨機(jī)表達(dá)和連鎖不平衡

  單體型(haplotype):同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因組合

  非隨機(jī)表達(dá):群體中各等位基因不以相同的頻率出現(xiàn)

  連鎖不平衡(linkage disequilibrium):分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因

  同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率,高于隨機(jī)出現(xiàn)的概率。

  8.2 人類MHC的產(chǎn)物——HLA分子

  一、HLA分子的分布

HLA類別

分子結(jié)構(gòu)

肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域

組織分布

功能

Ⅰ類

α鏈,β2m

α1 + α2 

所有有核細(xì)胞

識別提呈內(nèi)源性Ag,與CD8結(jié)合,對CTL識別起限制

Ⅱ類

α和β鏈

α1 + β1

APC、活化T細(xì)胞

識別提呈外源性Ag,與CD4結(jié)合,對Th識別起限制

  二、HLA與抗原肽相互作用

  HLA的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ),其中有兩個或以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱錨定位。

  HLA分子與抗原肽結(jié)合顯示相對專一性:

  1、具有某類HLA等位基因的個體,可能由于HLA分子抗原肽結(jié)合槽與錨定殘基不匹配,

  而對某種抗原不發(fā)生或僅發(fā)生低水平免疫應(yīng)答。

  2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位,造成不同個體對同一抗原提呈強(qiáng)度的差異。

  3、HLA分子對抗原肽的識別不是一對一關(guān)系,而顯示一定的包容性。

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  三、HLA分子的功能

  (一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

  1、MHC限制性

  2、參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化

  3、決定疾病易感性的個體差異

  4、參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性(有助于增強(qiáng)種群的適應(yīng)能力)

  (二)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答

  1、經(jīng)典Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分

  2、非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性

  3、炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng),并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用

  8.3 HLA與臨床醫(yī)學(xué)

  一、HLA與同種器官移植

  二、HLA分子表達(dá)異常與臨床疾病

  1、腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)下降,逃避免疫監(jiān)視

  2、某些自身免疫病時,某些細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)HLA Ⅱ類分子,如Ⅰ型糖尿病

  三、HLA分子與疾病易感的關(guān)聯(lián)

  攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎

  攜帶HLA-DR3/DR4者易患胰島素依賴型糖尿病

  四、HLA分子與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

  HLA的多基因性和多態(tài)性意味著兩個無親緣關(guān)系的個體,所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機(jī)會幾乎為零。

  例題:

  1. 不是由HLA基因編碼的產(chǎn)物是:

  A. β2微球蛋白(β2m)

  B. HLA-Ⅰ類分子α鏈

  C. HLA-Ⅱ類分子α鏈

  D. HLA-Ⅱ類分子β鏈

  E. 低分子量多肽(LMP)

  2. HLA-II類基因的表達(dá)產(chǎn)物主要分布于:

  A. 所有白細(xì)胞胞表面

  B. 專職性APC、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面

  C. 所有有核細(xì)胞和血小板表面

  D. 淋巴細(xì)胞表面

  E. 所有血細(xì)胞表面

  3. 不表達(dá)HLA-I類分子的細(xì)胞是:

  A. T淋巴細(xì)胞

  B. B淋巴細(xì)胞

  C. 非專職性APC

  D. 中性粒細(xì)胞

  E. 成熟紅細(xì)胞

  4. 構(gòu)成HLA- I類分子抗原肽結(jié)合槽的部位是:

  A. α1結(jié)構(gòu)域和β2m

  B. α1和α2結(jié)構(gòu)域

  C. α2和α3結(jié)構(gòu)域

  D. α3結(jié)構(gòu)域和β2m

  E. β2m

  參考答案

  1.A2.B3.E4.B

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