生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)筆記精選

　　2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日、11日。為方便備考2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)筆記精選，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　第一節(jié) 概 述

　　一、定義

　　激素是生物體產(chǎn)生的，對(duì)機(jī)體代謝和生理機(jī)能發(fā)揮高效調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使分子。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）激素是由內(nèi)分泌腺或具有內(nèi)分泌機(jī)能的細(xì)胞產(chǎn)生的。內(nèi)分泌細(xì)胞是一些特殊分化的，對(duì)內(nèi)外環(huán)境條件變化敏感的感應(yīng)細(xì)胞，當(dāng)他們感應(yīng)到內(nèi)外環(huán)境變化的刺激時(shí)，就合成并釋放某種激素。激素作為化學(xué)信使，不經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，將條件信息帶到特定的效應(yīng)細(xì)胞，引起某種效應(yīng)。直接接受激素調(diào)節(jié)的效應(yīng)細(xì)胞，稱為該激素的靶細(xì)胞。因?yàn)榧に厥峭ㄟ^(guò)體液傳送到靶細(xì)胞發(fā)揮作用的，所以將激素調(diào)節(jié)稱為體液調(diào)節(jié)。體液調(diào)節(jié)在神經(jīng)系統(tǒng)的統(tǒng)一控制下，全面系統(tǒng)協(xié)調(diào)地調(diào)節(jié)著物質(zhì)及能量代謝，從而協(xié)調(diào)生物的各項(xiàng)生理機(jī)能。神經(jīng)既可控制內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌，又可以直接分泌激素，（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）而某些激素也可以作用于神經(jīng)系統(tǒng)，如甲狀腺素可促進(jìn)大腦發(fā)育。

　　二、分類

　　激素按其化學(xué)本質(zhì)可分為三類：

　　1.含氮激素 包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白質(zhì)激素。

　　2.固醇激素 包括性激素和腎上腺皮質(zhì)分泌的激素。

　　3.脂肪酸激素 是二十酸衍生物，如前列腺素等。

　　三、特點(diǎn)

　　1.高度專一性 包括組織專一性和效應(yīng)專一性。前者指激素作用于特定的靶細(xì)胞、靶組織、靶器官。后者指激素有選擇地調(diào)節(jié)某一代謝過(guò)程的特定環(huán)節(jié)。例如，胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素都有升高血糖的作用，但胰高血糖素主要作用于肝細(xì)胞，通過(guò)促進(jìn)肝糖原分解和加強(qiáng)糖異生作用，直接向血液輸送葡萄糖;腎上腺素主要作用于骨骼肌細(xì)胞，促進(jìn)肌糖原分解，間接補(bǔ)充血糖;糖皮質(zhì)激素則主要通過(guò)刺激骨骼肌細(xì)胞，（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）使蛋白質(zhì)和氨基酸分解，以及促進(jìn)肝細(xì)胞糖異生作用來(lái)補(bǔ)充血糖。

　　激素的作用是從激素與受體結(jié)合開始的。靶細(xì)胞介導(dǎo)激素調(diào)節(jié)效應(yīng)的專一性激素結(jié)合蛋白，稱為激素受體。受體一般是糖蛋白，有些分布在靶細(xì)胞質(zhì)膜表面，稱為細(xì)胞表面受體;有些分布在細(xì)胞內(nèi)部，稱為細(xì)胞內(nèi)受體，如甲狀腺素受體。

　　2.極高的效率 激素與受體有很高的親和力（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記），因而激素可在極低濃度水平與受體結(jié)合，引起調(diào)節(jié)效應(yīng)。激素在血液中的濃度很低，一般蛋白質(zhì)激素的濃度為 10-10-10-12mol/L，其他激素在10-6-10-9mol/L。而且激素是通過(guò)調(diào)節(jié)酶量與酶活發(fā)揮作用的，可以放大調(diào)節(jié)信號(hào)。激素效應(yīng)的強(qiáng)度與激素和受體的復(fù)合物數(shù)量有關(guān)，所以保持適當(dāng)?shù)募に厮�平和受體數(shù)量是維持機(jī)體正常功能的必要條件。例如，胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏，都可引起糖尿病。

　　3. 多層次調(diào)控 內(nèi)分泌的調(diào)控是多層次的。下丘腦是內(nèi)分泌系統(tǒng)的最高中樞，它通過(guò)分泌神經(jīng)激素，即各種釋放因子(RF)或釋放抑制因子(RIF)來(lái)支配垂體的激素分泌，垂體又通過(guò)釋放促激素控制甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺、胰島等的激素分泌。相關(guān)層次間是施控與受控的關(guān)系，但受控者也可以通過(guò)反饋機(jī)制反作用于施控者。如下丘腦分泌促甲狀腺素釋放因子(TRF)，刺激垂體前葉分泌促甲狀腺素(TSH)，使甲狀腺分泌甲狀腺素。當(dāng)血液中甲狀腺素濃度升高到一定水平時(shí)，甲狀腺素也可反饋抑制TRF和TSH的分泌。

　　激素的作用不是孤立的。內(nèi)分泌系統(tǒng)不僅有上下級(jí)之間控制與反饋的關(guān)系，在同一層次間往往是多種激素相互關(guān)聯(lián)地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。激素之間的相互作用，有協(xié)同，也有拮抗。例如，在血糖調(diào)節(jié)中，胰高血糖素等使血糖升高，而胰島素則使血糖下降。他們之間相互作用，使血糖穩(wěn)定在正常水平。對(duì)某一生理過(guò)程實(shí)施正反調(diào)控的兩類激素，保持著某種平衡，一旦被打破，將導(dǎo)致內(nèi)分泌疾病。激素的合成與分泌是由神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)一調(diào)控的。

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　　第二節(jié) 激素的作用機(jī)理（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）

　　激素的調(diào)節(jié)效應(yīng)是由專一性激素受體介導(dǎo)的。激素到達(dá)靶細(xì)胞后，與相應(yīng)的受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，后者將激素信號(hào)轉(zhuǎn)化為一系列細(xì)胞內(nèi)生化過(guò)程，表現(xiàn)為調(diào)節(jié)效應(yīng)。兩類定位不同的受體，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的機(jī)理不同。通過(guò)表面受體起作用的激素，調(diào)節(jié)酶的活性，其效應(yīng)快速、短暫;通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體起作用的激素，調(diào)節(jié)酶的合成，其效應(yīng)緩慢、持久。

　　一、分類

　　1. cAMP機(jī)制，如腎上腺素

　　2. 磷酸肌醇機(jī)制，如5-羥色胺

　　3. 酪氨酸激酶機(jī)制，如胰島素

　　4. 基因表達(dá)機(jī)制，如類固醇激素

　　二、第二信使模式

　　(一)第二信使

　　含氮激素有較強(qiáng)的極性，不能進(jìn)入靶細(xì)胞(甲狀腺素例外)，通過(guò)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮作用。這些激素稱為第一信使，與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)形成傳遞信息的第二信使，發(fā)揮作用。激素的前三種作用機(jī)制都屬于第二信使模式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)等。

　　他們具有以下特點(diǎn)：

　　1.由激素引發(fā)形成

　　2.合成與滅活容易(可通過(guò)一步反應(yīng)完成)

　　3.濃度低(在10-7mol/L以下)，變化大，壽命短

　　4.生成與滅活都受激素控制，（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）能及時(shí)有效地調(diào)控其濃度水平

　　5.能調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝。

　　(二)第二信使的生成

　　激素-受體-第二信使調(diào)節(jié)系統(tǒng)的膜內(nèi)裝置包括三部分：受體、G蛋白和催化第二信使形成的酶。G蛋白是一系列鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白。形成激素-受體復(fù)合物后，受體變構(gòu)，導(dǎo)致復(fù)合物與結(jié)合著GDP的專一G蛋白結(jié)合，形成三元復(fù)合物，然后G蛋白變構(gòu)，復(fù)合物解體，生成G-GTP復(fù)合物，此復(fù)合物再與有關(guān)酶結(jié)合，使其活化，形成第二信使。最后G蛋白的GTP酶活性將GTP水解為GDP，釋放出無(wú)活性的酶，準(zhǔn)備下一次反應(yīng)。

　　在專一性G蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)下，腺苷酸環(huán)化酶與鳥苷酸環(huán)化酶分別催化cAMP、cGMP的生成。磷脂酶C催化二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解，生成1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。

　　(三)第二信使的作用

　　多數(shù)第二信使通過(guò)直接活化蛋白激酶發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。蛋白激酶是一類催化蛋白質(zhì)磷酸化修飾的激酶，在生物調(diào)控中起重要作用。蛋白激酶的種類很多，根據(jù)底物被磷酸化的氨基酸殘基不同，可分為絲氨酸或蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶;根據(jù)其調(diào)節(jié)因子可分為cAMP依賴性蛋白激酶(簡(jiǎn)稱A激酶，PKA)、cGMP 依賴性蛋白激酶(簡(jiǎn)稱G激酶，PKG)Ca2+依賴性蛋白激酶(簡(jiǎn)稱C激酶，PKC)等。cAMP和cGMP分別變構(gòu)活化A激酶和G激酶，三磷酸肌醇使 Ca2+濃度升高，二酰甘油提高C激酶對(duì)Ca2+的敏感性。

　　G激酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)，常與A激酶系統(tǒng)相反，組織中cAMP和cGMP的濃度變化也�；ハ嘞�長(zhǎng)。二者構(gòu)成對(duì)立統(tǒng)一的調(diào)控系統(tǒng)。cAMP和cGMP分別在各自的磷酸二酯酶催化下水解滅活。

　　三磷酸肌醇作用于細(xì)胞內(nèi)的鈣儲(chǔ)存庫(kù)(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng))，促進(jìn)鈣的釋放，使其濃度急劇升高。鈣作為胞內(nèi)化學(xué)信使，通過(guò)活化C激酶和鈣調(diào)蛋白，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。PKC可以磷酸化多種蛋白，如糖原合成酶，磷酸化后活性降低。鈣調(diào)蛋白(CaM)是一種鈣依賴性調(diào)節(jié)蛋白，廣泛存在于一切真核細(xì)胞中，結(jié)構(gòu)十分保守。它是一種小分子酸性蛋白，分子量16700，有4個(gè)鈣結(jié)合部位。鈣調(diào)蛋白與鈣結(jié)合后被活化，可刺激多種酶的活性，包括C激酶、腺苷酸環(huán)化酶、磷酸二酯酶和糖原磷酸化酶、糖原合成酶激酶等15種酶。

　　三磷酸肌醇和二酰甘油的壽命都很短。前者被水解生成肌醇，后者被磷酸化生成磷脂酸，通過(guò)磷脂酰肌醇循環(huán)，使二磷酸磷脂酰肌醇得以再生。

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　　三、基因表達(dá)模式

　　類固醇激素是非極性分子，容易透過(guò)質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)與胞內(nèi)專一性受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)特定基因表達(dá)的作用。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）類固醇激素的受體是多亞基蛋白，與激素結(jié)合后發(fā)生變構(gòu)，暴露出DNA結(jié)合部位。該復(fù)合物與特定的DNA序列(增強(qiáng)子)結(jié)合后，可加速受控基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。如糖皮質(zhì)激素與肝細(xì)胞受體結(jié)合，可促進(jìn)糖異生過(guò)程中四種關(guān)鍵酶的合成。

　　四、激素的合成與滅活

　　(一)合成

　　1. 蛋白質(zhì)和多肽激素是基因表達(dá)的產(chǎn)物

　　蛋白質(zhì)激素 其基因表達(dá)的最初產(chǎn)物是無(wú)活性的前激素原，經(jīng)剪切加工成為激素原，再經(jīng)酶促激活，成為有活性的激素。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）前激素原的N末端都有一段由20-30個(gè)殘基構(gòu)成的信號(hào)肽序列。例如，胰島素基因表達(dá)產(chǎn)生由105個(gè)殘基構(gòu)成的前胰島素原，剪切加工后成為有兩條肽鏈，共51個(gè)殘基的胰島素。

　　多肽激素 一般比其前體小得多。如催產(chǎn)素和加壓素都是九肽，而其前體分別是由160個(gè)和215個(gè)殘基構(gòu)成的后葉激素運(yùn)載蛋白原。后者經(jīng)剪切產(chǎn)生活性激素和相應(yīng)的運(yùn)載蛋白，結(jié)合成復(fù)合物，包裝于囊泡中，運(yùn)往神經(jīng)垂體。分泌時(shí)，激素與運(yùn)載蛋白分離。另外，垂體分泌一種前阿黑皮素原，由265個(gè)殘基構(gòu)成，在不同細(xì)胞內(nèi)經(jīng)不同方式剪切加工產(chǎn)生多種激素，包括促腎上腺皮質(zhì)激素、各種促脂解素、各種促黑激素以及調(diào)控痛覺(jué)的阿片樣多肽、內(nèi)啡肽、腦啡肽等。

　　2. 氨基酸衍生物激素

　　甲狀腺素 是酪氨酸衍生物，來(lái)自甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基。甲狀腺球蛋白是660kd的糖蛋白，含上百個(gè)酪氨酸殘基。合成甲狀腺素就以其中的部分殘基作為酪氨酸供體，經(jīng)碘化、縮合、水解，產(chǎn)生甲狀腺素。

　　腎上腺素 也是酪氨酸衍生物，屬于兒茶酚胺類。由自由酪氨酸經(jīng)羥化、脫羧而成。

　　3.類固醇激素

　　腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等是以膽固醇為前體，經(jīng)切斷側(cè)鏈和羥化等步驟合成。

　　4.脂肪酸激素

　　前列腺素等脂肪族激素是以花生四烯酸為前體合成的。

　　(二)激素的儲(chǔ)存和釋放

　　1. 含氮激素：含氮激素的釋放是受調(diào)控的。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）此類激素合成后以膜質(zhì)小泡的形式儲(chǔ)存在胞液中，只有內(nèi)分泌細(xì)胞受到某種刺激時(shí)，才釋放到胞外。這種受控分泌機(jī)制與其作用的迅速和短暫有關(guān)。這樣可以在需要時(shí)大量分泌，及時(shí)起到調(diào)節(jié)作用。

　　2. 固醇激素：合成后立即全部釋放，進(jìn)入血液，不在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存。所以調(diào)節(jié)其分泌的關(guān)鍵在控制其合成速度。這與其作用的緩慢和長(zhǎng)久是一致的。

　　(三)運(yùn)輸

　　固醇激素和甲狀腺素是脂溶性分子，在血液中運(yùn)輸時(shí)，大部分與專一的載體蛋白結(jié)合，只有少量呈游離狀態(tài)。如甲狀腺素與甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合，皮質(zhì)醇與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合。

　　(四)滅活

　　激素要迅速滅活才能保證生理功能的及時(shí)、適度的調(diào)節(jié)。滅活的主要場(chǎng)所是肝和腎。多肽和蛋白質(zhì)激素，在專一性肽酶和蛋白酶的催化下，被水解而滅活。胺類激素(腎上腺素等)由單胺氧化酶催化氧化脫氨而滅活。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）固醇激素經(jīng)切除側(cè)鏈、還原、羥化等反應(yīng)滅活。許多激素的代謝產(chǎn)物從尿中排出。大多數(shù)激素在體液中的半衰期只有幾分鐘。例如，胰島素半衰期為5-15分鐘。在肝臟，先將胰島素分子中的二硫鍵還原，產(chǎn)生游離的AB鏈，再經(jīng)胰島素酶水解成為氨基酸而滅活。

　　在激素作用下生成的第二信使也要及時(shí)滅活。cAMP和cGMP在專一性磷酸二酯酶催化下水解為相應(yīng)的5’核苷酸。釋放于胞液中的鈣離子，被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的鈣泵運(yùn)回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫(kù)。三磷酸肌醇和二酰甘油進(jìn)入磷脂酰肌醇循環(huán)，重新合成二磷酸磷脂酰肌醇。

　　在激素調(diào)節(jié)中被磷酸化的酶或蛋白，被磷蛋白磷酸酶水解而除去磷酸基。

　　佛波酯(phorbol esters)是DAG的類似物，可以激活PKC，但又不能滅活，其作用是持久的，因此是一種致癌劑。許多致癌基因的產(chǎn)物具有酪氨酸激酶活性，但不受調(diào)控，因而致癌。

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　　2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日、11日。為方便備考2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)筆記精選，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　第三節(jié) 部分激素介紹（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）

　　一、含氮激素

　　(一)腎上腺素

　　1.結(jié)構(gòu)及生成

　　腎上腺髓質(zhì)分泌的激素有腎上腺素和去甲腎上腺素(正腎上腺素)。這兩種物質(zhì)也是交感神經(jīng)末梢的化學(xué)介質(zhì)。二者均由酪氨酸轉(zhuǎn)變而來(lái)。酪氨酸在酪氨酸酶催化下羥化、脫羧、再羥化，生成正腎上腺素，再甲基化則成為腎上腺素。

　　2.生理功能

　　腎上腺素在生理上的作用與交感神經(jīng)興奮的效果很相似，都對(duì)心臟、血管有作用，可使血管收縮，心臟活動(dòng)加強(qiáng)，血壓急劇上升，但它對(duì)血管的作用是不連續(xù)的。另一方面，它可促進(jìn)分解代謝，尤其是對(duì)糖代謝影響最大，可加強(qiáng)肝糖原分解，迅速升高血糖。這種作用是機(jī)體應(yīng)付意外情況的一種能力。此外，它還有促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸及脂肪分解，增強(qiáng)機(jī)體代謝，升高體溫等作用。

　　去甲腎上腺素的作用有所不同，它對(duì)血管作用強(qiáng)，是加壓劑，而腎上腺素是強(qiáng)心劑，使心跳加速。去甲腎上腺素對(duì)糖代謝的作用較弱，只有腎上腺素的二十分之一。

　　麻黃堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理功能都與腎上腺素相似，在藥物上可代替腎上腺素，這類物質(zhì)稱為擬腎上腺素。

　　3作用機(jī)制

　　腎上腺素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，使偶聯(lián)的腺苷酸環(huán)化酶活化，催化ATP分解為cAMP和焦磷酸。cAMP使蛋白激酶活化，蛋白激酶可活化磷酸化酶激酶，后者再激活磷酸化酶，使糖原分解。這是一個(gè)五級(jí)的級(jí)聯(lián)放大，信號(hào)被放大了300萬(wàn)倍，由10-8-10-10M的腎上腺素在幾秒之內(nèi)產(chǎn)生5mM的葡萄糖。

　　腎上腺素還可使肌糖原分解，產(chǎn)生乳酸;使脂肪細(xì)胞中的三酰甘油分解產(chǎn)生游離脂肪酸。此外，蛋白激酶還能使許多蛋白質(zhì)磷酸化，如組蛋白、核糖體蛋白、脂肪細(xì)胞的膜蛋白、線粒體的膜蛋白、微粒體蛋白及溶菌酶等。

　　(二)甲狀腺素

　　1.結(jié)構(gòu)和生成

　　甲狀腺素主要是四碘甲腺原氨酸(T4)，也有少量三碘甲腺原氨酸(T3)和反三碘甲腺原氨酸(rT3)。甲狀腺過(guò)氧化物酶首先催化碘離子生成活性碘(I2)，再使甲狀腺球蛋白中的酪氨酸碘化，生成3,5-二碘酪氨酸(DIT)。兩分子DIT再作用形成甲狀腺素。當(dāng)甲狀腺球蛋白被溶酶體中的蛋白酶水解后，T3、T4被放出，與肝臟合成的甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合而運(yùn)輸。

　　2.功能

　　可刺激糖、蛋白質(zhì)、脂肪和鹽的代謝，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和組織分化，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、造血過(guò)程、肌肉活動(dòng)等都有顯著作用。總的表現(xiàn)是增強(qiáng)新陳代謝，引起耗氧量和產(chǎn)熱量的增加，并促進(jìn)智力和體質(zhì)的發(fā)育。

　　3.作用機(jī)制

　　甲狀腺素是脂溶性的，可進(jìn)入細(xì)胞。與受體結(jié)合后，可使特異基因活化，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，合成蛋白質(zhì)。此外，在線粒體和質(zhì)膜上也有其受體，可促進(jìn)ATP形成。甲狀腺素還能影響兒茶酚胺的作用。

　　(三)下丘腦及垂體激素（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）

　　1.下丘腦激素 下丘腦分泌激素釋放因子及釋放抑制因子，調(diào)節(jié)垂體前葉功能。

　　主要有：

　　l促甲狀腺激素釋放因子(TRF) 是焦谷-組-脯三肽，可促進(jìn)促甲狀腺激素(TSH)的分泌。N端的焦谷氨酸可防止氨肽酶破壞，C端有酰胺，可避免羧肽酶水解。

　　2促黃體生成激素釋放因子(LRF) 是十肽，N端為焦谷氨酸，C端有酰胺。

　　3促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF) 是9-11肽。

　　4生長(zhǎng)激素釋放抑制因子(GRIF) 是14肽，分布廣泛，多功能。不僅抑制生長(zhǎng)激素的分泌，還抑制胰島素、胰高血糖素及腸胃激素的分泌。

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　　2.垂體激素 垂體分前葉、中葉和后葉三部分，由垂體柄與下丘腦相連。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）前葉和中葉可自行合成激素，后葉只能儲(chǔ)存和分泌激素，其激素來(lái)自下丘腦。

　　(1)前葉激素 前葉直接受下丘腦控制，調(diào)節(jié)某些內(nèi)分泌器官的發(fā)育及分泌，與動(dòng)物的生長(zhǎng)、性別及代謝密切相關(guān)。

　　l生長(zhǎng)激素(GH) 是蛋白質(zhì)，可刺激骨和軟骨的生長(zhǎng)，促進(jìn)粘多糖和膠原的合成，影響蛋白質(zhì)、糖類和脂類的代謝，最終影響體重的增長(zhǎng)。

　　l促甲狀腺激素(TSH) 是糖蛋白，可促進(jìn)甲狀腺的發(fā)育和分泌，從而影響全身代謝。

　　l促黃體生成激素(LH) 糖蛋白，（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）促使卵泡發(fā)育成黃體，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)變成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制動(dòng)情，或促使睪丸的間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育，刺激睪丸分泌激素。

　　l促卵泡激素(FSH) 糖蛋白，促使卵巢或精巢發(fā)育，促進(jìn)卵泡或精子生成和釋放。

　　l催乳激素(LTH) 單鏈多肽，刺激乳汁分泌，刺激并維持黃體分泌孕酮。

　　l促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 含39個(gè)殘基的直鏈多肽，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成腎上腺皮質(zhì)酮，并刺激腎上腺皮質(zhì)分泌激素。通過(guò)cAMP起作用。

　　l脂肪酸釋放激素(LPH) 有β和γ兩種，可促進(jìn)脂肪水解。生理?xiàng)l件下分泌量很少，分解脂肪的效果不明顯。

　　l內(nèi)啡肽(EP)類激素：有鎮(zhèn)痛作用，在針刺麻醉時(shí)腦脊液中的含量增加。

　　前葉激素按結(jié)構(gòu)可分為三類，（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）生長(zhǎng)激素和催乳激素為一類，都是單鏈蛋白;促甲狀腺激素、促黃體生成激素、促卵泡激素都是糖蛋白，其α-亞基結(jié)構(gòu)相似，β-亞基結(jié)構(gòu)不同;促腎上腺皮質(zhì)激素、脂肪酸釋放激素和腦肽類激素都是由一種前體加工而成的。每一類的激素之間結(jié)構(gòu)相近，序列同源，抗體有交叉反應(yīng)，受體之間也有一定的親和力。同一類的激素很可能是由同一基因進(jìn)化而成的。

　　(2)中葉激素 只有促黑素細(xì)胞激素(MSH)，分αβ兩種，調(diào)節(jié)動(dòng)物表皮細(xì)胞色素的增加及減少。

　　(3)后葉激素 包括催產(chǎn)素和加壓素，都是九肽。前者使多種平滑肌收縮，具有催產(chǎn)及排乳作用;后者又稱抗利尿激素(ADH)，使小動(dòng)脈收縮，可減少排尿，在大量失血時(shí)可升高血壓。

　　(四)胰島素

　　1.結(jié)構(gòu) 胰島素是胰島β細(xì)胞分泌的，有AB兩條鏈，分別有21和30個(gè)殘基。兩條鏈間由兩個(gè)二硫鍵連接，A鏈還有一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。其高級(jí)結(jié)構(gòu)是發(fā)揮活性所必須的。

　　2.作用 胰島素的主要作用是降血糖。一方面可提高組織攝取葡萄糖的能力，另一方面可抑制肝糖原分解，促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成。此外，胰島素還抑制脂肪分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，并增加葡萄糖的有氧分解過(guò)程等。因此，胰島素對(duì)靶細(xì)胞有著綜合性的作用。

　　3.機(jī)制 葡萄糖可自由通過(guò)肝細(xì)胞，但通過(guò)心肌、骨骼肌和脂肪細(xì)胞時(shí)需要借助于質(zhì)膜上的糖載體系統(tǒng)。這是這些組織利用糖的限速步驟，胰島素可加速其轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

　　胰島素可促進(jìn)肝臟中葡萄糖激酶的合成，這個(gè)酶是肝臟利用葡萄糖的第一個(gè)限速酶。在肌肉中葡萄糖磷酸化由己糖激酶催化，胰島素可使其活性增加。

　　糖原合成酶有活化型(I)和非活化型(D)兩種，蛋白激酶催化活化型轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔罨�型。肝�?xì)胞表面有胰島素受體，胰島素可增加肝臟cGMP濃度，促進(jìn)cAMP分解，從而抑制蛋白激酶，促進(jìn)糖原合成。

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　　(五)胰高血糖素

　　1.結(jié)構(gòu) 由胰島α細(xì)胞分泌的多肽激素，由29個(gè)殘基組成。首先合成的是胰高血糖素原，切去C端8肽后成為有活性的激素。

　　2.功能 升高血糖�？纱龠M(jìn)肝糖原分解，加快糖的異生，增加蛋白質(zhì)和脂類的分解代謝。與腎上腺素不同，它不作用于肌糖原，也不被腎上腺素能阻斷劑所抑制。

　　3.機(jī)制 與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，活化鳥苷酸條件蛋白，后者活化腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP濃度升高，促進(jìn)糖原分解。其受體是脂蛋白，而胰島素受體是糖蛋白。

　　(六)甲狀旁腺素

　　甲狀旁腺素和降鈣素都是由甲狀旁腺分泌的多肽激素，都作用于骨基質(zhì)及腎臟，調(diào)節(jié)鈣磷代謝。前者升高血鈣，后者降低血鈣。此外，1,25-二羥膽鈣化醇也是激素，由腎臟分泌，可促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞合成鈣離子攜帶蛋白，增強(qiáng)對(duì)鈣的吸收。

　　二、固醇激素（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）

　　固醇激素都是環(huán)戊烷多氫菲衍生物，區(qū)別在于側(cè)鏈不同。其合成都是由膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵型�，再生成其他激素�?/p>

　　(一)腎上腺皮質(zhì)激素

　　腎上腺皮質(zhì)中可提取出數(shù)十種固醇結(jié)晶，其中7種統(tǒng)稱腎上腺皮質(zhì)激素，可矯正因切除腎上腺而出現(xiàn)的致死癥狀。其他為雄性激素、雌性激素及孕酮等。

　　皮質(zhì)激素按生理功能可分為糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第九章激素復(fù)習(xí)筆記）前者包括皮質(zhì)醇、可的松和皮質(zhì)酮，皮質(zhì)醇最重要。其功能較復(fù)雜，主要是升高血糖，大劑量時(shí)還有減輕炎癥和過(guò)敏反應(yīng)的作用。后者的功能是保鈉排鉀，調(diào)節(jié)水鹽代謝，以醛固酮的效應(yīng)最強(qiáng)。

　　固醇激素可進(jìn)入細(xì)胞，與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，復(fù)合物經(jīng)活化和移位，進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異的蛋白質(zhì)，發(fā)揮作用。

　　(二)性激素

　　雌性激素包括雌二醇和孕酮等。前者促進(jìn)性器官發(fā)育，后者起安胎作用。雄性激素包括睪酮和雄酮等，可促進(jìn)性器官發(fā)育。

　　雄激素和雌激素的結(jié)構(gòu)很相似，可互相轉(zhuǎn)化。在動(dòng)物體內(nèi)都有一定比例，保持平衡。

　　三、脂肪族激素

　　脂肪族激素指前列腺素(PG)。它是二十碳酸衍生物，最初發(fā)現(xiàn)于精液中。其實(shí)它在人體中廣泛存在，作用多樣。它不是由特定腺體產(chǎn)生的，有些還只能在產(chǎn)生的局部發(fā)揮作用，所以有人認(rèn)為它不屬于激素。

　　前列腺素有16種，其基本結(jié)構(gòu)是前列腺烷酸，有一個(gè)環(huán)戊烷和兩條側(cè)鏈。根據(jù)取代基不同，可分為A-I等9類，其中EFABI是重要的五種。

　　各種前列腺素結(jié)構(gòu)相似，功能卻相差甚遠(yuǎn)。PGE和PGF對(duì)生殖系統(tǒng)有顯著作用，PGF2α可用于引產(chǎn)，PGI2對(duì)它有拮抗作用。許多組織有前列腺素表面受體，結(jié)合后可改變cAMP濃度，但對(duì)不同組織作用不同。此外，前列腺素可增加發(fā)炎，而阿司匹林可干擾其酶促合成，能減少發(fā)炎。

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