2014年臨床助理醫(yī)師藥理學考試復習講義（二十八）

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　　第二十八單元 胰島素和口服降血糖藥

　　胰島素

　　常用制劑有正規(guī)胰島素、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素、精蛋白鋅胰島素等。

　　1.藥理作用及作用機制

　　(1)藥理作用

　?、偬谴x：胰島素可增加葡萄糖的轉運，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和儲存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。

　?、谥敬x：增加脂肪酸的轉運，促進脂肪合成和抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。

　?、鄣鞍踪|代謝：增加氨基酸的轉運，促進蛋白質的合成，抑制蛋白質的分解。

　　(2)作用機制

　?、僖葝u素與靶細胞膜受體結合后，移入胞內激活酪氨酸蛋白激酶，催化受體蛋白自身及胞內其他蛋白磷酸化，啟動了磷酸化的級聯反應而產生效應。

　?、谝葝u素誘導第二信使的形成，它們模擬或具有胰島素樣活性。

　?、劭墒蛊咸烟禽d體蛋白從胞內重新分布到胞膜，從而加速葡萄糖的轉運。

　　2.臨床應用

　　對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。

　　(1)是治療1型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)的最重要藥物;

　　(2)2型糖尿病經飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者;

　　(3)發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病，如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷;

　　(4)合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿病;

　　(5)細胞內缺鉀者。

　　口服降血糖藥―磺酰脲類

　　第一代磺酰脲類包括甲苯磺丁脲(D860)、氯橫丙脲;第二代包括格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪、格列美脲;第三代磺酰脲類的代表藥是格列齊特。

　　1.藥理作用與機制

　　(1)降血糖作用

　　對正常人及胰島功能尚存的病人有效，對1型糖尿病及切除胰腺的動物無作用。降糖機制是：①刺激胰島β細胞釋放胰島素;②降低血清糖原水平;③增加胰島素與靶組織的結合能力。

　　(2)格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，是促進ADH分泌和增強其作用的結果。

　　(3)第三代磺酰脲類能減弱血小板粘附力，刺激纖溶酶原合成而影響凝血功能。

　　2.臨床應用

　　(1)治療糖尿病

　　用于胰島功能尚存、非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產生耐受的患者用藥后可刺激內源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　(2)治療尿崩癥

　　氯磺丙脲能促進抗利尿激素的分泌，可治療尿崩癥。

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