降糖藥的最佳給藥時間

人體糖皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律支配著人體許多生理功能，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(如潑尼松、氫化考地松、地塞米松、倍他米松、促皮質(zhì)素等)后突然停藥發(fā)生的腎上腺皮質(zhì)功能不全，可引起嚴(yán)重的后果。現(xiàn)已知這種紊亂主要是由于用藥違反了時辰藥理學(xué)的原理，擾亂了體內(nèi)皮質(zhì)激素的正常分泌節(jié)律所致。因此，若必須長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物時，應(yīng)采用早晨7～8時一次給藥或隔日早晨一次給藥的方法。這樣可以減少腎上腺皮質(zhì)功能下降甚至皮質(zhì)萎縮的不良后果。若在午夜給予糖皮質(zhì)激素，即使劑量很小，次日腎上腺皮質(zhì)分泌的生理高峰也可受到明顯抑制。

筆者建議：長期應(yīng)用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性疾病時，以采用隔日給藥法為最佳，即把48小時藥物用量在早飯后上午8時1次服用，其療效較每日用藥好，不良反應(yīng)小。臨床研究證明，一日4次以相同間隔給予潑尼松龍2.5毫克，可使腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少50%;若在上午8時1次給予10毫克，則對腎上腺皮質(zhì)激素分泌幾乎無影響。

降糖藥的最佳給藥時間

人體在生理狀況下，進餐后1小時左右體內(nèi)血糖濃度達到高峰，隨后逐漸被機體吸收或轉(zhuǎn)化為糖原，儲存于肝臟和其他組織中，3小時后血糖濃度趨于正常。

糖尿病人由于胰島素分泌或功能異常，空腹血糖在早晨有一峰值。胰島素的降血糖作用有晝夜節(jié)律性，即在凌晨4時胰島素的敏感性最強，小劑量給藥即可獲得較好效果。盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人致糖尿因子的早晨峰值(早晨糖耐量試驗最差)，其作用增強的程度較胰島素更大。

筆者建議：①甲苯磺丁脲的半衰期以上午8時給藥較長，服藥后半小時的降血糖幅度明顯大于下午6時給藥者。該藥口服半小時后，開始被吸收進入血液，2～4小時開始發(fā)揮降糖作用，4～6小時降糖作用達到高峰，然后逐漸下降。由此可見，按照慣例餐前或餐后半小時服藥，血糖濃度達到高峰，而甲苯磺丁脲的藥效尚未發(fā)生作用;而當(dāng)藥效達到峰值時，血糖濃度則已趨于最低值。這樣不僅不能有效控制血糖，而且還易發(fā)生藥源性低血糖反應(yīng)。甲苯磺丁脲最佳給藥時間是：上午8～9時，下午15～16時，這樣可使藥量與體內(nèi)血糖濃度變化規(guī)律相適應(yīng)，達到降血糖的最佳效果。而且不易發(fā)生低血糖反應(yīng)。②甲福明(二甲雙胍)其降糖作用主要是促進脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，拮抗抗胰島素因子，減少葡萄糖經(jīng)消化道吸收。服藥后2小時血藥濃度達峰值，是目前臨床應(yīng)用較多的口服降糖藥。按照傳統(tǒng)的用藥方法，開始時每次0.25克，每日3次，根據(jù)病情調(diào)整用量，勢必與血糖濃度晝夜節(jié)律相悖，降低藥效和增加不良反應(yīng)。根據(jù)其降糖作用可持續(xù)8小時的原理，可將服藥時間改為早晨6～7時，下午14～15時。使藥量與體內(nèi)血糖濃度變化相適應(yīng)，減少用藥量和不良反應(yīng)。