2015執(zhí)業(yè)藥師考試輔導:硝酸酯類藥物的特點
硝酸酯藥物主要是以下三種:硝酸甘油(NG)、二硝酸異山梨醇酯(消心痛ISDN)、5-單硝異山梨醇酯(ISMN)。亞硝酸異戊酯及戊四醇酯臨床上已基本不用了。這三種硝酸酯可用于不同的給藥途徑,形成不同制劑,以滿足終止和預防心絞痛發(fā)作的需要。通常有5種給藥途徑:
(1)舌下含片(NG,ISDN)
(2)口腔噴霧(NG,ISDN)
(3)口服(ISDN,ISMN,NG)
硝酸甘油:生物利用度極低,普通制劑很少用于口服。偶見緩釋劑型。
硝酸異山梨酯:生物利用度為20~30%,半衰期僅30分鐘,常有峰形作用(濃度很快升高后又很快下降,頭痛)。所以普通劑型如消心痛普通片效果并不理想。緩釋劑國外應用較多。
單硝酸異山梨酯:是ISDN的代謝產物,口服無首過代謝,生物利用度幾乎100%,半衰期4~5小時,普通制劑Bid服藥,緩釋劑型Qd服藥,是較理想的口服藥。有3種劑型包括普通、緩釋和控釋劑型。
(4)靜脈(NG,ISDN)
(5)皮膚(NG,ISDN
單硝酸異山梨酯是較理想的口服制劑,那么是否有必要制成靜脈制劑ISMN無肝首過效應,生物利用度100%,半衰期長達4~5小時,作用時間長。ISMN無生物利用度的問題,靜脈達穩(wěn)態(tài)濃度時間長(24小時),常需彈丸注射,調整用藥較困難;另外5-單硝口服和靜脈有相同的生物利用度,靜脈4mg/h要1.5~2小時才能達到有效的治療濃度,起效落后于一次性口服10mg.由此可見單硝酸異山梨酯靜脈給藥價值不大,而且不如硝酸甘油和硝酸異山梨酯靜脈制劑更能滿足臨床治療需要。
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