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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo):抗菌藥物的主要作用機(jī)制

更新時(shí)間:2010-03-30 13:06:01 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo):抗菌藥物的主要作用機(jī)制

  一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

  細(xì)胞壁構(gòu)成:肽聚糖,亦稱黏肽。

  肽聚糖構(gòu)成:多糖、多肽。由N-乙酰葡萄糖胺(NAG)、十肽的N-乙酰胞壁酸(NAM),交叉連接而成。

  連接過程:

 、貼AM鏈上連接五肽(L-丙氨酸、D-谷氨酸、L-賴氨酸、D-丙氨酸、D-丙氨酸組成);

  ②L-賴氨酸上再接五肽(由5個(gè)甘氨酸組成),形成10肽鏈基本結(jié)構(gòu)的多肽鏈;

  ③在轉(zhuǎn)肽酶催化下,肽鏈末端第五個(gè)丙氨酸被釋放,第四個(gè)丙氨酸殘基,通過羧基與另一條肽鏈上末端甘氨酸的氨基結(jié)合,形成交叉聯(lián)結(jié),構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

  細(xì)胞壁肽聚糖的合成階段:胞漿內(nèi)、胞漿膜、胞漿外。

  抗菌藥物→干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成的不同階段→抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成→細(xì)胞壁缺損→菌體內(nèi)部高滲,水分不斷進(jìn)入→引起菌體膨脹破裂死亡。

  胞漿內(nèi):形成肽聚糖的前體。磷霉素:阻止N-乙酰胞壁酸的形成;環(huán)絲氨酸:與D-丙氨酸結(jié)構(gòu)相似,競爭性地抑制消旋酶和合成酶,抑制肽聚糖前體的合成。

  胞漿膜上:N-乙酰胞壁酸五肽、N-乙酰葡萄糖胺→雙糖五肽,5個(gè)甘氨酸組成的五肽→雙糖十肽聚合物。桿菌肽:抑制雙糖十肽的形成和向胞漿膜外的轉(zhuǎn)運(yùn),發(fā)揮抗菌作用。萬古霉素:通過與N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽(D-丙氨酰-D-丙氨酸)的尾部結(jié)合,阻斷新單位的添加,抑制線性多肽的形成。

  胞漿膜外:通過轉(zhuǎn)肽反應(yīng),完成交叉聯(lián)結(jié),由轉(zhuǎn)肽酶催化完成。β-內(nèi)酰胺類抗生素:構(gòu)型與D-丙氨酰-D-丙氨酸相似,抑制轉(zhuǎn)肽酶活性,抑制肽聚糖合成,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙而死亡。

  青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)是β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要作用靶位。β-內(nèi)酰胺類抗生素和PBPs通過共價(jià)鍵結(jié)合,使其失去轉(zhuǎn)肽作用。

  各種細(xì)菌的細(xì)胞膜的PBPs數(shù)目、分子量不同,因而對β-內(nèi)酰胺類的敏感性不同。

  PBPs結(jié)構(gòu)與數(shù)量的改變,是細(xì)菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的一個(gè)重要機(jī)制。
 

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