中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求（征求意見稿）全文

　　為貫徹落實(shí)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條之規(guī)定，對來源于國家公布目錄中的古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑申請上市實(shí)施簡化審批，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求(征求意見稿)》，下面環(huán)球網(wǎng)校整理“中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求(征求意見稿)全文”供大家了解。請于2017年10月31日前將有關(guān)意見以電子郵件形式反饋至國家食品藥品監(jiān)督管理總局(藥品化妝品注冊管理司)，電子郵箱：jingying@cfda.gov.cn。

中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求(征求意見稿)

　　一、申報(bào)資料項(xiàng)目

　　(一)綜述資料

　　1. 藥品名稱

　　2. 證明性文件

　　3. 處方來源及歷史沿革

　　4. 方義衍變

　　5. 臨床應(yīng)用

　　6. 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)

　　(二)藥學(xué)研究資料

　　7. 藥學(xué)研究資料綜述

　　7.1 主要研究結(jié)果總結(jié)

　　7.2 分析與評價(jià)

　　8. 藥材

　　8.1 來源

　　8.2 資源評估

　　8.3 質(zhì)量評價(jià)

　　8.4 參考文獻(xiàn)

　　9. 飲片炮制

　　9.1 炮制方法及參數(shù)的確定

　　9.2 質(zhì)量評價(jià)

　　9.3 參考文獻(xiàn)

　　10. “標(biāo)準(zhǔn)煎液”的制備

　　10.1 工藝研究

　　10.2 藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的量值傳遞關(guān)系

　　10.3 參考文獻(xiàn)

　　11. “標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量控制

　　11.1 基本要求

　　11.2 化學(xué)成分及關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究

　　11.3 質(zhì)量研究

　　11.4 標(biāo)準(zhǔn)正文

　　11.5 樣品檢驗(yàn)報(bào)告書

　　11.6 參考文獻(xiàn)

　　二、申報(bào)資料撰寫說明

　　(一)綜述

　　1. 藥品名稱

　　藥品名稱包括：

　?、僦形拿?

　　②漢語拼音名;

　?、勖罁?jù)。

　　來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方(以下簡稱經(jīng)典名方)制劑的藥品名稱原則上應(yīng)與古代醫(yī)籍中的方劑名稱相同。

　　2. 證明性文件

　　證明性文件包括：

　?、偕暾埲撕戏ǖ怯涀C明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件;

　?、谥苯咏佑|藥品的包裝材料(或容器)的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號;

　?、燮渌C明文件。

　　3. 處方來源及歷史沿革

　　應(yīng)規(guī)范表述處方組成、各藥味劑量、功能主治以及擬定的用法用量。

　　應(yīng)詳細(xì)說明處方來源(著作及作者)、頒布朝代或年代;提供原文記載的處方藥味組成、炮制方法和劑量，同時(shí)說明處方中每一藥味的規(guī)范名稱;提供原文記載的功能主治、用法用量。上述資料需附著作原文條目。

　　應(yīng)提供歷代本草文獻(xiàn)，需注明出處(包括作者、出版年以及版本情況)，并提供全面反映處方歷史沿革的綜述資料。

　　4. 方義衍變

　　應(yīng)用中醫(yī)理論對經(jīng)典名方主治病證的病因病機(jī)、治則治法進(jìn)行論述，需對處方的配伍原則(如君、臣、佐、使)及藥物組成之間的相互關(guān)系進(jìn)行分析，并系統(tǒng)梳理歷代方義及其相對應(yīng)治則治法的衍變情況，需注明文獻(xiàn)出處。

　　5. 臨床應(yīng)用

　　應(yīng)用文獻(xiàn)研究方法，系統(tǒng)梳理既往研究結(jié)果及臨床應(yīng)用情況，總結(jié)分析反映經(jīng)典名方安全性、有效性的已有臨床應(yīng)用資料，重點(diǎn)闡明其在當(dāng)今臨床應(yīng)用的價(jià)值，同時(shí)對市場前景的預(yù)測加以論述。

　　本部分應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實(shí)性和針對性，注明文獻(xiàn)出處，同時(shí)注意文獻(xiàn)的可信度和資料的可靠性。

　　6. 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)

　　應(yīng)提供申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)及評價(jià)。

　　(二)藥學(xué)研究

　　7. 藥學(xué)研究資料綜述

　　藥學(xué)研究資料綜述是申請人對所進(jìn)行的藥學(xué)研究結(jié)果的總結(jié)、分析與評價(jià)。

　　7.1 主要研究結(jié)果總結(jié)

　　7.1.1 處方藥材資源評估

　　明確處方的來源、出處、劑型、使用方法及用量，近、現(xiàn)代使用情況。簡述處方藥味新建立的質(zhì)量控制方法及限度。

　　簡述藥材資源評估情況。

　　7.1.2 飲片炮制

　　明確藥材飲片炮制在15批次“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的一致性。

　　若確需改變，說明改變的時(shí)間、內(nèi)容及合理性，是否按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)。

　　7.1.3 工藝研究

　　簡述工藝研究樣品的批次、規(guī)模、質(zhì)量檢查結(jié)果等，對工藝是否穩(wěn)定、合理、可行等進(jìn)行總結(jié)分析，以其均值作為基準(zhǔn)。并對“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的工藝參數(shù)進(jìn)行分析。

　　7.1.4 藥品標(biāo)準(zhǔn)

　　簡述藥品標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容。說明含量測定的批次、擬定的含量限度及確定依據(jù)。說明對照品的來源及純度等。說明非法定來源的對照品是否經(jīng)法定部門進(jìn)行了標(biāo)定。

　　7.2 分析與評價(jià)

　　對藥材資源評估、制備工藝、質(zhì)量控制等研究的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項(xiàng)研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合歷史文獻(xiàn)資料，分析藥學(xué)研究結(jié)果。評價(jià)工藝可行性、質(zhì)量可控性。

　　8. 藥材

　　8.1 來源

　　8.1.1 處方藥味

　　以列表的形式匯總處方中各個(gè)藥味的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)示例如下：

表1.處方藥味列表

　　8.1.2 本草考證與基原確定

　　說明經(jīng)典名方所使用的藥味的歷代演變情況，并確定其物種基原，明確標(biāo)準(zhǔn)煎液研究中所用的藥材基原。

　　應(yīng)提供資料說明實(shí)際所用藥材的基原(包括科名、中文名、拉丁學(xué)名)、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地初加工方法、是否種植/養(yǎng)殖(人工生產(chǎn))或來源于野生資源等信息。藥材生態(tài)環(huán)境、形態(tài)描述、生長特征、種植或養(yǎng)殖(人工生產(chǎn))技術(shù)等。

　　對于藥材基原易混淆品種，均需提供藥材基原鑒定報(bào)告。多基原的藥材除必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求外，必須固定基原，并提供基原選用的依據(jù)。

　　藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時(shí)，應(yīng)固定產(chǎn)地, 固定產(chǎn)地并非一定固定在某一塊地，而是必須在某一區(qū)域內(nèi)，在這一區(qū)域內(nèi)中藥質(zhì)量變化幅度較小，相對均一，提倡使用道地藥材。

　　藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時(shí)，應(yīng)固定采收期。

　　8.2 資源評估

　　生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在立項(xiàng)、研制、上市后的不同階段開展藥材資源評估，以保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注對環(huán)境生態(tài)的影響。

　　藥材資源評估是指生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身的產(chǎn)能對一定時(shí)間段內(nèi)所使用藥材資源的預(yù)計(jì)消耗量與預(yù)計(jì)可獲得量之間的關(guān)系以及產(chǎn)品生產(chǎn)對藥材資源可持續(xù)利用可能造成的影響等進(jìn)行科學(xué)評估的過程和數(shù)據(jù)、結(jié)論。

　　藥材資源評估內(nèi)容及其評估結(jié)論的有關(guān)說明詳見《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　8.3 質(zhì)量評價(jià)

　　開展藥材、飲片及“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量概貌研究，從出膏率、含量測定、指紋圖譜或特征圖譜等綜合考慮藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的相關(guān)性，確定該藥材的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)和評價(jià)方法，確定科學(xué)合理的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　質(zhì)量概貌系指對藥品質(zhì)量屬性的總體描述，它綜合考慮藥品的安全性和有效性，并在理論上能夠確保藥品達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量要求。質(zhì)量屬性系指那些影響藥品安全性、有效性或一致性的物理、化學(xué)、生物活性等特性;而關(guān)鍵質(zhì)量屬性系指對藥品質(zhì)量會產(chǎn)生較大影響的質(zhì)量屬性。

　　8.3.1 質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)

　　藥材的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)應(yīng)與相應(yīng)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量及臨床療效有較好的相關(guān)性，且盡可能滿足可測、準(zhǔn)確、耐用和低成本的需求。鼓勵(lì)進(jìn)行DNA條形碼檢測的探索性研究和應(yīng)用。

　　藥材的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)通常包括：

　　——定性指標(biāo)，如基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收時(shí)間、產(chǎn)地加工、性狀、有效/指標(biāo)成分等;

　　——定量指標(biāo)，如有效/指標(biāo)成分含量，水分、雜質(zhì)、農(nóng)殘、重金屬和有害元素、真菌毒素等外源污染限量等。如不進(jìn)行檢測，應(yīng)當(dāng)提供充分的理由。

　　8.3.2 處方藥味首先應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，包括《中國藥典》及原部頒中藥材標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)要建立不低于國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

　　企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立要做到切實(shí)達(dá)到控制相關(guān)中藥材的質(zhì)量，制劑質(zhì)量評價(jià)中的關(guān)鍵質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在藥材標(biāo)準(zhǔn)中未建立控制指標(biāo)難以保證質(zhì)量要求的必須重新完善藥材標(biāo)準(zhǔn)，建立相關(guān)控制方法和指標(biāo)，并提供標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，采用新標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的須提供實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)和文字標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)資料，并按相關(guān)法規(guī)申報(bào)。對藥材中可能含有的農(nóng)殘、真菌毒素、重金屬和有害元素等外源性雜質(zhì)，應(yīng)結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，建立標(biāo)準(zhǔn)控制限度。

　　8.3.3 質(zhì)量分析

　　針對不少于3個(gè)產(chǎn)地的不少于15批次藥材的質(zhì)量屬性進(jìn)行分析。說明藥材產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工等的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

　　8.3.4 提供處方藥材的三批檢驗(yàn)報(bào)告書

　　8.4 參考文獻(xiàn)

　　提供引用文獻(xiàn)和文件的出處。

　　9. 飲片炮制

　　9.1 炮制方法及參數(shù)的確定

　　說明經(jīng)典名方所使用的飲片炮制方法的歷代變遷情況，并確定其具體炮制方法，包括藥材凈制、切制、炮炙等詳細(xì)過程，并提供加工依據(jù)。

　　應(yīng)提供所采用炮制方法的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。

　　9.1.1 藥材凈制

　　經(jīng)凈制的藥材，應(yīng)詳細(xì)描述藥材凈制的方法，如挑選、風(fēng)選、水選、篩選、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、壓榨等，凈制處理后的藥材應(yīng)符合藥用要求。

　　9.1.2 藥材切制

　　經(jīng)切制的藥材，應(yīng)詳細(xì)說明切制類型和規(guī)格確定的依據(jù)，切制前需經(jīng)過軟化處理的，需明確軟化時(shí)間、吸水量、溫度、浸潤設(shè)備的技術(shù)參數(shù)等可能造成有效成分損失或破壞的影響因素。

　　9.1.3 藥材炮炙

　　經(jīng)炮炙的藥材，應(yīng)明確炮炙方法(如炒、炙、煨、煅、蒸、煮、燙、燉、制霜、水飛等)及具體工藝參數(shù)，加輔料炮炙的，應(yīng)明確輔料來源、種類、用量及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等情況。

　　應(yīng)明確飲片炮制方法及條件，明確關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、規(guī)模、收率及包裝、貯藏條件等，說明相應(yīng)的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法。

　　9.2 質(zhì)量評價(jià)

　　開展藥材、飲片及“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量概貌研究，綜合考慮藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的相關(guān)性確定該飲片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)和評價(jià)方法，確定科學(xué)合理的飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　9.2.1 質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)

　　飲片的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)應(yīng)與相應(yīng)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量及臨床療效有較好的相關(guān)性，并與相應(yīng)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”及藥材的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)有較好地對應(yīng)關(guān)系。鼓勵(lì)進(jìn)行DNA條形碼檢測的探索性研究和應(yīng)用。

　　飲片的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)通常包括：

　　(1)定性指標(biāo)，如藥材來源、基原、性狀、有效/指標(biāo)成分等;

　　(2)定量指標(biāo)，如有效/指標(biāo)成分含量，水分、雜質(zhì)、農(nóng)殘、重金屬和有害元素、真菌毒素等外源污染限量等。如不進(jìn)行檢測，應(yīng)當(dāng)提供充分的理由。

　　與炮制工藝相關(guān)的質(zhì)量評價(jià)內(nèi)容包括：

　　(1)建立飲片質(zhì)量一致性評價(jià)方法，以表征飲片批間一致性高低。

　　(2)建立工藝關(guān)鍵過程參數(shù)、過程質(zhì)控指標(biāo)體系，對工藝流程、炮制設(shè)備、生產(chǎn)設(shè)施以及原輔料等實(shí)施控制。

　　應(yīng)將藥品質(zhì)量控制方法與制藥工藝、制藥設(shè)備、生產(chǎn)設(shè)施、過程控制方法、過程管理方法、藥材質(zhì)控方法、物料檢測方法、藥品質(zhì)檢方法、工程驗(yàn)證方法等同步設(shè)計(jì)，使得質(zhì)量控制與制藥方式相融合，從而保證藥品制造模式以及質(zhì)量控制方法科學(xué)、合理、可靠，確保中藥制造車間能夠生產(chǎn)出滿足安全性、有效性及質(zhì)量一致性要求的藥品。

　　9.2.2 標(biāo)準(zhǔn)

　　經(jīng)典名方制劑使用飲片應(yīng)根據(jù)原方出處記載的炮制方法進(jìn)行炮制，并應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》炮制通則的有關(guān)規(guī)定。

　　飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立要做到切實(shí)達(dá)到控制相關(guān)飲片的質(zhì)量，制劑質(zhì)量評價(jià)中的關(guān)鍵質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在飲片標(biāo)準(zhǔn)中未建立控制指標(biāo)難以保證質(zhì)量要求的必須重新完善飲片標(biāo)準(zhǔn)，建立相關(guān)控制方法和指標(biāo)，并提供標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，其余同藥材。

　　9.2.3 提供飲片的檢驗(yàn)報(bào)告書

　　9.3 參考文獻(xiàn)

　　提供引用文獻(xiàn)和文件的出處。

　　10. “標(biāo)準(zhǔn)煎液”的制備

　　經(jīng)典名方制劑“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的制備，原則上以古籍中記載的制備方法為依據(jù)制備。應(yīng)固定方法、設(shè)備、工藝參數(shù)和操作規(guī)程，建立相應(yīng)過程控制方法，通過出膏率、含量測定、指紋圖譜或特征圖譜等確保“標(biāo)準(zhǔn)煎液”批間質(zhì)量基本一致及可追溯。以下以水煎煮為例說明。

　　經(jīng)典名方制劑“標(biāo)準(zhǔn)煎液”按處方，將處方藥味經(jīng)炮制得飲片，按原方處方劑量，浸泡煎煮后，以物理方法固液分離、濃縮、干燥成型等工藝制得。“標(biāo)準(zhǔn)煎液”以濃縮浸膏或凍干品為基本形態(tài)。經(jīng)典名方制劑的所有藥學(xué)研究均須與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”取得一致。由不少于15批原料飲片，經(jīng)煎煮、濃縮(干燥)等過程分別制得15批“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，以其均值作為基準(zhǔn)。

　　10.1 工藝研究與流程圖

　　10.1.1 煎煮

　　每煎使用的飲片為日用生藥量。根據(jù)經(jīng)典名方目錄中記載的方法，結(jié)合衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》(國中醫(yī)藥發(fā)〔2009〕3號)進(jìn)行煎煮。研究固定飲片前處理方法、飲片的破碎程度、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時(shí)間等相關(guān)參數(shù)的參考值，且實(shí)驗(yàn)報(bào)告和申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)注明研究過程。

　　10.1.2 濾過、濃縮與干燥

　　選擇適當(dāng)?shù)臑V材，趁熱濾過。所得煎煮液，可經(jīng)濃縮制成規(guī)定量的浸膏或經(jīng)適宜的干燥方法制成干燥品，保證其物質(zhì)基礎(chǔ)的穩(wěn)定和易于溶解，并免加輔料。

　　應(yīng)加強(qiáng)研究濃縮、干燥方法對物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，在確定方法的基礎(chǔ)上研究各工藝參數(shù)對物料化學(xué)屬性、物理屬性的影響，固定各項(xiàng)工藝參數(shù)，最終確定方法、設(shè)備、工藝參數(shù)和操作規(guī)程。

　　10.1.3 工藝流程圖

　　按照制備工藝步驟提供完整、直觀、簡潔的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”工藝流程圖，應(yīng)涵蓋所有的工藝步驟，標(biāo)明主要工藝參數(shù)和所用提取溶媒等。按單元操作過程描述工藝(包括包裝步驟)，明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。

　　10.2 藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的量值傳遞關(guān)系

　　以出膏率、有效(或指標(biāo))成分的含量測定和指紋或特征圖譜為指標(biāo)，說明藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的量值傳遞關(guān)系。

　　10.2.1 出膏率：計(jì)算15批“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的浸膏得率，并計(jì)算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。如出現(xiàn)離散數(shù)據(jù)(超出3倍RSD或在均值的70%—130%以外)，應(yīng)提供分析數(shù)據(jù)，并解釋緣由。

　　10.2.2 有效(或指標(biāo))成分的含量測定：分別測定藥材、飲片、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中有效(或指標(biāo))成分的含量，計(jì)算轉(zhuǎn)移率。如轉(zhuǎn)移率出現(xiàn)離散數(shù)據(jù)(超出3倍RSD或在均值的70%—130%以外)，應(yīng)提供分析數(shù)據(jù)，并解釋緣由。

　　10.2.3 指紋圖譜或特征圖譜：釆用HPLC或GC法，分別采集藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的指紋圖譜或特征圖譜，比較多批次“標(biāo)準(zhǔn)煎液”指紋圖譜的相似度;或比較主要成分峰的個(gè)數(shù)，相對保留時(shí)間及峰的比例。

　　比較藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的指紋圖譜，并通過陰性對照樣品的制備及測定或峰指認(rèn)等方法，說明主要色譜峰歸屬。

　　10.3 參考文獻(xiàn)

　　提供引用文獻(xiàn)和文件的出處。

　　11. “標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量控制

　　為了有效控制“標(biāo)準(zhǔn)煎液”制備各環(huán)節(jié)的質(zhì)量，應(yīng)開展藥材、飲片及“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量概貌研究，確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量控制,確保“標(biāo)準(zhǔn)煎液”批間質(zhì)量基本一致及可追溯。

　　11.1 基本要求

　　標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)符合“《中國藥典》中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求”中的有關(guān)規(guī)定。提供“標(biāo)準(zhǔn)煎液”藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。

　　需要關(guān)注以下問題：

　　(1)藥品標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)：質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)應(yīng)與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的制備工藝及臨床療效有較好的相關(guān)性，且盡可能滿足可測、準(zhǔn)確、耐用和低成本的需求。需要說明各質(zhì)控項(xiàng)目設(shè)定的緣由，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)，未納入標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的考慮及確定依據(jù)。

　　(2)整體控制措施：建立指紋圖譜或特征圖譜等方法，鼓勵(lì)進(jìn)行生物活性檢測的探索，以盡可能通過檢驗(yàn)反映產(chǎn)品的整體質(zhì)量狀況。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測定限度等質(zhì)量要求應(yīng)有合理的范圍，一般可采用15批次“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的檢測數(shù)據(jù)為依據(jù)確定合理的含量限度范圍。

　　(3)對照品：研制過程中如果使用了《中國藥典》對照品，應(yīng)說明來源并提供說明書和批號。如果使用了自制對照品，應(yīng)提供對照品在中國食品藥品檢定研究院進(jìn)行標(biāo)定的證明資料。

　　11.2 化學(xué)成分及關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究

　　11.2.1 化學(xué)成分研究文獻(xiàn)資料綜述

　　提供化學(xué)成分研究的文獻(xiàn)資料，分析說明與提取工藝相關(guān)的主要化學(xué)成分及其理化性質(zhì)。

　　11.2.2 確證化學(xué)組分的研究資料

　　提供化學(xué)成分研究的試驗(yàn)資料，包括化學(xué)成分的系統(tǒng)研究(提取、分離、結(jié)構(gòu)鑒別等)和分析研究資料及相關(guān)圖譜等。

　　11.2.3 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的研究資料

　　提供試驗(yàn)資料，明確影響安全、有效、質(zhì)量批間一致的理化、生物活性指標(biāo)的測定方法及限度，分析說明“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的關(guān)鍵質(zhì)量屬性及其影響因素。

表2.“標(biāo)準(zhǔn)煎液”關(guān)鍵質(zhì)量屬性匯總表

　　11.3 質(zhì)量研究

　　提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般包括以下內(nèi)容：

　　11.3.1 分析方法：列明藥品標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的檢查方法。

表3. 檢測項(xiàng)目

　　11.3.2 分析方法的驗(yàn)證

　　列入標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的分析方法學(xué)驗(yàn)證，按照現(xiàn)行版《中國藥典》中有關(guān)的指導(dǎo)原則逐項(xiàng)提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜。

　　11.3.3 外源性污染物分析

　　對于可能含有的農(nóng)殘、重金屬、砷鹽、真菌毒素、溶劑殘留、樹脂殘留等雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，控制限度。對于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。

　　11.4 標(biāo)準(zhǔn)正文

　　提供所制定“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)正文。

　　【處方】項(xiàng)應(yīng)明確處方中各藥味藥材的基原;【制法】項(xiàng)應(yīng)簡述處方中各藥味制成飲片的炮制方法和“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的制備工藝，包括投料量、制備過程、主要參數(shù)、出膏率范圍、輔料及其用量范圍、制成量等。應(yīng)建立【指紋圖譜或特征圖譜】檢查項(xiàng)。【含量測定】項(xiàng)應(yīng)規(guī)定有效(或指標(biāo))成分的轉(zhuǎn)移率及可接受的變異范圍。

　　11.5 樣品檢驗(yàn)報(bào)告書

　　提供連續(xù)3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。

　　11.6 參考文獻(xiàn)

　　提供引用文獻(xiàn)和文件的出處。

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