傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及分子機(jī)制-2018年中西醫(yī)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料

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　　1.M膽堿受體

　　M受體有5種亞型，各亞型的氨基酸序列一級結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚，共有460-590個氨基酸殘基。M受體屬于與鳥核苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)耦聯(lián)的超級家族受體。M-AChR中M1、M3、M5受體的結(jié)構(gòu)相似，與Gq/11蛋白耦聯(lián)，而M2、M4受體與Gi/o蛋白耦聯(lián)。M受體激動后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，促進(jìn)第二信使，即肌醇1，3，4一三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)的生成而產(chǎn)生一系列效應(yīng)。M受體激動可使腺苷酸環(huán)化酶活性抑制，并可激活K+通道或抑制ca2+通道。各受體亞型的分布效應(yīng)及分子機(jī)制并不完全相同)。

　　2.N膽堿受體

　　N受體屬于配體門控離子通道型受體。不同部位N受體的分子結(jié)構(gòu)十分相似，如電鰩純化電器官N受體由四種亞基α、B、γ、δ組成，每個N受體由二個α亞基和β，γ，δ亞基組成五聚體，以形成中間帶孔的跨細(xì)胞膜通道，即為N受體離子通道。二個α亞基上有激動劑Ach作用位點(diǎn)。當(dāng)Ach與α亞基結(jié)合后，可使離子通道開放，從而調(diào)節(jié)Na+，K+，Ca+離子流動。當(dāng)動作電位到達(dá)運(yùn)動神經(jīng)末梢時，突觸前膜去極化而引起胞裂外排，釋放Ach可與神經(jīng)肌肉接頭的N受體結(jié)合，促使配體門控離子通道開放，膜外Na+，Ca+離子進(jìn)人胞內(nèi)，可產(chǎn)生局部去極化電位，即終板電位。當(dāng)終板電位超過肌纖維擴(kuò)布性去極化閾值時，即可打開膜上電壓門控性離子通道，此時大量Na+，Ca+進(jìn)人細(xì)胞，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致肌肉收縮N膽堿受體的功能及其分子機(jī)制見。

　　3.腎上腺素

　　受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，克隆研究顯示該受體與M膽堿受體結(jié)構(gòu)相似，僅受體和β受體也屬于G一蛋白耦聯(lián)受體，其特點(diǎn)為均有七次跨膜區(qū)段結(jié)構(gòu)。而效應(yīng)產(chǎn)生都與G一蛋白有關(guān)。這些受體是由400多個氨基酸殘基組成，其每個跨膜區(qū)段具有由20余個氨基酸殘基組成的親脂性螺旋結(jié)構(gòu)。7個跨膜區(qū)段間形成三個細(xì)胞外區(qū)間環(huán)和三個細(xì)胞內(nèi)區(qū)間環(huán)，其中第5和第6跨膜區(qū)間的細(xì)胞內(nèi)環(huán)鏈比較長。當(dāng)激動藥與受體結(jié)合后，可與G蛋白耦聯(lián)，其中僅，受體激動可激活磷酯酶(c、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而產(chǎn)生效應(yīng);僅α2受體激動則可抑制腺苷酸環(huán)化酶，并由此使cAMP減少。所有β受體亞型激動后均能興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。腎上腺素受體亞型激動后主要效應(yīng)見。

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