2017年中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義第十三章
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第十三章 抗組胺藥
一、組胺
組胺由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生的
【藥理作用與作用機(jī)制】已發(fā)現(xiàn)的組胺受體有H1R、H2R、H3R三種亞型。
1. 對心血管系統(tǒng)的作用 組胺對心血管系統(tǒng)的作用有劑量依賴性,而且種屬差異較大。
(1)對心肌收縮性的影響 在人體為正性肌力作用
(2)對血管的影響:小動脈、小靜脈擴(kuò)張,回心血量減少,降壓
(3)對血小板功能的影響:促進(jìn)血小板聚集和抗血小板聚集的作用都有,最終影響取決于兩者功能的平衡與變化。
2. 對腺體的作用 促進(jìn)胃液的分泌。
3. 對平滑肌的作用 支氣管平滑肌收縮,引起呼吸困難,尤其是支氣管哮喘患者,健康人的支氣管敏感性較差。對多種動物的胃腸道平滑肌都有興奮作用。
【臨床應(yīng)用】主要用于胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏癥。
二、抗組胺藥
1920年首次發(fā)現(xiàn)組胺是過敏性疾病的病理介質(zhì),1937年發(fā)現(xiàn)H1R阻斷藥。目前在臨床使用的多種抗組胺藥。
(一)H1受體阻斷藥
組胺為乙基伯胺,而H1R阻斷藥具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu),這是與組胺競爭結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。已有第一、第二代藥物供臨床使用。第一代如苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等,因?qū)ΨN屬活性強,受體特異性差,故導(dǎo)致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用,表現(xiàn)出“(困)倦、耐(藥)、(作用時間)短、(口鼻眼)干”的缺點。為克服這些不足,開發(fā)出的第二代藥物如仙特敏、息斯敏、新敏樂等,具有:⑴大多長效;⑵無嗜睡作用;⑶對噴嚏、清涕和鼻癢效果好,而對鼻塞效果差。
【藥理作用與作用機(jī)制】
1. 抗H1R作用 可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。小量的組胺即可引起豚鼠因呼吸窒息而死亡,如事先給H1受體阻斷藥,可保護(hù)豚鼠耐受數(shù)倍甚至千倍以上的致死量而不死亡。對豚鼠以支氣管痙攣為主要癥狀的過敏性休克也有保護(hù)作用,但對人的過敏性休克無保護(hù)效果,可能與人過敏性休克的發(fā)病還有多種介質(zhì)參與有關(guān)。對組胺直接引起的局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加有很強的抑制作用,但對血管擴(kuò)張和血壓降低等全身作用僅有部分對抗作用。對后者,需同時應(yīng)用H1和H2受體兩種阻斷藥才能完全對抗。
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2. 中樞抑制作用 多可血腦屏障,有不同程度的中樞抑制作用,尤以第一代藥物苯海拉明和異丙嗪為甚,表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡。中樞抑制作用產(chǎn)生的原因,肯是由中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)之故。第二代藥物的中樞抑制作用較弱。
3. 其他作用 苯海拉明和異丙嗪等具有阿托品樣抗膽堿作用,止吐和防暈的作用較強。
【臨床應(yīng)用】
1. 皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病 H1受體阻斷藥對尋麻疹、過敏性鼻炎等療效較好,可做為首選藥物,現(xiàn)多用第二代H1受體阻斷藥。
2. 防暈防吐 苯海拉明和異丙嗪
3. 其他
【不良反應(yīng)】
1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象,以苯海拉明和異丙嗪最為明顯。
2. 消化道反應(yīng) 口干、厭食、便秘或腹瀉等。
3. 其他反應(yīng)
(二)H2受體阻斷藥
H2受體阻斷藥如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等已廣泛用于臨床,它們多可選擇性的阻斷H2R,不影響H1R。關(guān)于H2R阻斷藥的藥理作用及其在治療消化道潰瘍方面的臨床應(yīng)用詳見第三十二章(作用于消化系統(tǒng)的藥物)
值得指出的是H2受體阻斷藥具有免疫功能調(diào)節(jié)作用。目前認(rèn)識到,組胺對細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用,其及至和組胺作用于免疫活性細(xì)胞(特別是)T細(xì)胞的H2受體,使之產(chǎn)生一種抑制因子HSF有關(guān)。西咪替丁等由于阻斷T細(xì)胞的H2受體,減少HSF的產(chǎn)生,從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。
(三)H3受體阻斷藥
H3受體是一種新型組胺受體,廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)末梢。它是一種突觸前受體,在突觸后也有分布,既能調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放,又能調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞和外周器官的活動。目前,H3受體阻斷藥正在試用于治療阿爾茨海默病、注意力缺陷多動癥、帕金森病等。
例題:
A型題
1、組胺主要存在于人體何種細(xì)胞中?
A 嗜酸性細(xì)胞 B 巨噬細(xì)胞 C 嗜中性粒細(xì)胞 D 肥大細(xì)胞
E 內(nèi)皮細(xì)胞
2、H1受體激動后引起血管擴(kuò)張、血壓下降的機(jī)制是:
A 激活磷脂酶C B 產(chǎn)生三磷酸肌醇 C 增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子
D 使蛋白激酶活化 E 釋放EDRF及PG I 2
3、H1受體、H2受體激動后均可引起的效應(yīng)是:
A 支氣管平滑肌收縮 B 胃酸分泌增加 C 心率加快 D 血管擴(kuò)張
E 腸蠕動增加
4、H1受體阻斷藥的最佳適應(yīng)癥是:
A 過敏性哮喘 B 過敏性休克 C 蕁麻疹、過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)
D 暈動病嘔吐 E 失眠
參考答案
1 D 2 E 3 D 4 C
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