2014初級中藥師考試輔導(dǎo)：黃連功效的藥理學(xué)研究

　　黃連為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖。黃連根莖成分主要為小檗堿(黃連素)，約占7%～9%。黃連味苦，性寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。

　　【藥理作用】

　　1.與功效主治相關(guān)的藥理作用

　　黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。

　　(1)抗病原體

　　黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用，對多種細(xì)菌、結(jié)核桿菌及真菌等有抑制或殺滅作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，黃連及小檗堿對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌及陰溝桿菌共7種16株致病菌均有抑制作用。黃連及三黃注射液(等量黃連、黃芩、黃柏組成)還具有抗真菌作用，黃連煎液及小檗堿在體外及體內(nèi)均有一定的抗阿米巴作用，小檗堿對多種流感病毒及新城雞瘟病毒均有抑制作用。黃連低濃度抑菌，高濃度殺菌，抗菌作用環(huán)節(jié)可能是：① 破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)。②抑制細(xì)菌糖代謝，黃連能抑制酵母菌及細(xì)菌糖代謝的中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過程。③抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。

　　(2)抗細(xì)菌毒素、抗腹瀉

　　黃連和小檗堿能對抗多種病原微生物的毒素，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。黃連及小檗堿能對抗大腸桿菌引起的腹瀉，小檗堿能對抗霍亂毒素引起的腹瀉，并減輕小腸絨毛的水腫、分泌亢進(jìn)等炎癥反應(yīng)，降低死亡率。此外，小檗堿對非感染性腹瀉也有對抗作用。

　　(3)抗炎、解熱

　　小檗堿對急、慢性炎癥均有抑制作用。如小檗堿對二甲苯引起的耳腫脹、角叉菜[醫(yī).學(xué)?育.網(wǎng)搜.集整理]膠性足跖腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加以及慢性棉球肉芽腫均有明顯抑制作用。小檗堿抗炎作用與其抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)有關(guān)，如黃連和小檗堿在體內(nèi)外均能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能。小檗堿可明顯降低炎癥組織中前列腺素E2(PGE2)的含量以及中性粒細(xì)胞中磷脂酶A2(PLA2)的活性，減少炎性介質(zhì)的生成。黃連可通過抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成或釋放產(chǎn)生解熱作用，如解熱黃連注射液對實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有明顯的解熱作用，并能降低腦脊液中cAMP含量。

　　(4)鎮(zhèn)靜催眠

　　黃連具有中樞抑制作用。小檗堿可使小鼠白發(fā)活動減少，協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用。小檗堿、黃連堿均為季銨類的生物堿，不易透過血腦屏障而中樞抑制作用較弱，叔胺類生物堿，如四氫小檗堿、四氫黃連堿因易透過血腦屏障而使中樞抑制作用增強(qiáng)。

　　(5)降血糖

　　黃連煎劑和小檗堿灌服能使正常或高血糖動物的血糖降低，并且有一定量效關(guān)系。機(jī)理研究表明：小檗堿能降低肝臟和膈肌糖原含量，抑制丙氨酸為底物的糖原異生作用，升高血中乳酸含量，不影響胰島素的分泌與釋放，也不影響肝細(xì)胞膜胰島素受體的數(shù)目與親和力，因此推測小檗堿的降血糖作用是通過抑制糖原異生和 /或促進(jìn)葡萄糖酵解作用產(chǎn)生的。此外，小檗堿可使糖尿病鼠的晶體、腎臟醛糖還原酶活性明顯下降，尿蛋白呈下降趨勢，腎小球病理變化得到明顯改善，說明小檗堿不僅有降血糖作用，而且對糖尿病性并發(fā)癥也有一定作用。

　　(6)抗?jié)?/P>

　　黃連及小檗堿具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用。作用機(jī)制與其抗幽門螺桿菌和抑制胃酸分泌有關(guān)。

　　(7)抗腫瘤

　　黃連及黃連復(fù)方對裸鼠鼻咽腫瘤移植瘤有明顯治療作用。小檗堿體外對艾氏腹水癌及淋巴瘤NK/LY細(xì)胞有一定抑制作用。黃連殺傷鼻咽癌細(xì)胞的作用主要表現(xiàn)為細(xì)胞毒作用，而鹽酸小檗堿抗胃癌的作用與促進(jìn)癌細(xì)胞分化有關(guān)。小檗堿還能通過抑制癌細(xì)胞呼吸，阻礙癌細(xì)胞嘌呤和核酸的合成，干擾癌細(xì)胞代謝等途徑產(chǎn)生抗癌作用。

　　2.其他藥理作用

　　(1)對心血管系統(tǒng)的影響

　　正性肌力作用：小檗堿在一定劑量范圍內(nèi)，對動物離體心臟及整體心臟均顯示出正性肌力作用。小檗堿有抗心力衰竭作用，對戊巴比妥鈉引起衰竭的豚鼠心臟，可使左心室內(nèi)壓變化最大速率上升。靜脈注射和口服小檗堿均可使犬心衰模型心排血量增加，左室舒張末壓下降，心率減慢。其正性肌力作用的機(jī)理與增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度有關(guān)。

　　負(fù)性頻率作用：小檗堿靜脈注射，使清醒大鼠心率先加快而后緩慢持久地減慢。對腎上腺素引起的心率加快有非競爭性拮抗作用。

　　抗心律失常：小檗堿具有顯著的抗心律失常作用，對多種原因誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性心律失常有對抗作用，能防治CaCl2、烏頭堿、腎上腺素、哇巴因、電刺激以及冠狀動脈結(jié)扎所引起的室性心律失常，并呈明顯量效關(guān)系。其抗心律失常的機(jī)制可能與降低心肌自律性、延長動作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期，消除折返沖動有關(guān)。小檗堿能選擇性地對抗哇巴因誘發(fā)的動物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能與抑制心肌Na+內(nèi)流作用有關(guān)。大劑量小檗堿可顯示Ca2+通道阻滯作用。

　　降壓：小檗堿有明顯的降壓作用，對麻醉及清醒動物都有顯著的降壓作用，降壓同時(shí)伴后負(fù)荷和心率下降，而左室心肌收縮力加強(qiáng)，其降壓主要是通過競爭性阻斷n-腎上腺素受體、減慢心率及降低外周血管阻力所致。

　　抗心肌缺血：小檗堿對缺血性心肌具有保護(hù)作用，能顯著縮小大鼠冠脈結(jié)扎后的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的發(fā)生率。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小劑量鹽酸小檗堿對缺氧性損害心肌細(xì)胞的搏動、乳酸脫氫酶釋放、細(xì)胞存活率、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)均有較明顯的保護(hù)作用，而大劑量鹽酸小檗堿則可加重缺氧引起的心肌細(xì)胞損害。

　　(2)抗腦缺血

　　小檗堿能擴(kuò)張麻醉小鼠腦膜血管，增加局部血流量。對缺血再灌引起的腦組織損傷有明顯的保護(hù)作用，提高動物缺血再灌流早期海馬CAl區(qū)神經(jīng)元內(nèi)線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體對缺血的耐受性，減輕缺血再灌流晚期(7天)海馬CAl區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡程度，降低繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率。小檗堿抗腦缺血作用與抗氧自由基作用及抑制神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度([Ca2+];)的異常升高有關(guān)。

　　(3)抗血小板聚集

　　小檗堿對多種誘導(dǎo)[醫(yī).學(xué)?育.網(wǎng)搜.集整理]劑如ADP、花生四烯酸、膠原Ⅱ及鈣離子載體誘發(fā)的血小板聚集和ATP釋放均有不同程度的抑制作用。小檗堿抗血小板聚集作用與升高血小板內(nèi)cAMP水平及Ca2+拮抗作用有關(guān)。

　　綜上所述，黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、抗?jié)?、抗腫瘤等藥理作用有關(guān)。黃連還具有顯著的心血管藥理活性，以及抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。

　　【現(xiàn)代應(yīng)用】

　　1.感染性疾病

　　2.心腦血管性疾病

　　3.糖尿病

　　4.燒傷

　　5 胃及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎