初級中藥師考試中藥制劑學(xué)復(fù)習(xí)資料：第十五單元片劑

　　第十五單元 片 劑

　　一、概述

　　( 一)片劑的含義和特點

　　1、中藥片劑系指藥材細(xì)粉或提取物與適宜的賦形劑混勻壓制而成圓形或其他形式的片狀分劑量的劑型，供內(nèi)服和外用。

　　2、片劑的特點：

　?、賱┝繙?zhǔn)確，藥物含量均勻

　?、谫|(zhì)量穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護，所以光線、空氣、水分等對其影響較小;

　　③機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，"衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)"也容易達到。

　?、軘y帶、運輸、服用較方便;

　?、葜瞥刹煌愋偷钠瑒M足臨床或預(yù)防的不同需求。

　　但片劑也有不少的缺點：

　?、僦苽浠蛸A藏不當(dāng)會影響偏激的崩解、吸收;

　　②兒童和昏迷病人不易吞服;

　?、酆瑩]發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。

　　( 二)片劑的分類：

　　片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下。

　　1 、口服片 是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。

　?、倨胀▔褐破?素片)：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。如安胃片，參茸片等。

　?、诎缕褐笁褐破?常稱為片心)外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。

　　③咀嚼片：指在口腔內(nèi)咀嚼或含服使片溶化后吞服的片劑。多用于治療胃部疾患和維生素。如氫氧化鋁凝膠片、酵母片等

　　④泡騰片：指含有泡騰崩解物料(碳酸氫鈉和有機酸)，遇水可產(chǎn)生氣體呈泡騰狀的片劑?？晒┛诜蛲庥?。如止瀉1號片、滴凈沸騰片等。

　　⑤分散片：系指遇水能迅速崩解均勻分散的片劑

　?、薅鄬悠褐钙瑒└鲗雍胁煌x形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長效的作用。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。

　　2 、口腔用片

　?、倏诤?指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。

　?、谏嘞缕?指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。

　　3 、外用片 指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。前者直接用于陰道，外用溶液片將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的組成成分必須為可溶物。

　　4 、中藥片劑的類型 ：按原料和制法不同分為

　　(1)半浸膏片：系將處方中部分藥材用適宜的溶劑和方法提取制得浸膏，與剩余藥材細(xì)分加適宜的賦型劑混勻制成的片劑。如：銀翹解毒片

　　(2)全浸膏片：系指將全部藥材提取制得的浸膏制成的片劑。如：穿心蓮片

　　(3)全粉末片：系指全部藥材粉碎成細(xì)粉，加賦形劑制成的片劑。如：參茸片

　　(4)提純片：系將處方中的藥材經(jīng)過提取的單體或有效部位為原料，加適宜賦形劑制成的片劑。如銀黃片，北豆根片。

　　二、片劑的輔料(賦形劑)

　　片劑的組成： 藥物輔料：為片劑中除主藥外一切附加物的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加輔料的目的：確保物料的流動性、潤滑性、可壓性及成品的崩解性。

　　(一)稀釋劑和吸收劑(填充劑)

　　稀釋劑：適用于主藥劑量小于0、1g或含浸膏量多、粘性大的藥物的制片。

　　吸收劑：適用于原料藥物中含有揮發(fā)油、脂肪油或其他液體的藥物制片。

　?、俚矸郏撼Ｗ飨♂寗⑽談┖捅澜鈩?。能吸收12～15%的水分而不潮解，能與大多數(shù)藥物配伍;

　　不溶于冷水及乙醇，在水中加熱到62～72℃糊化;遇水膨脹，遇酸堿在潮濕狀態(tài)及加熱時逐漸水解而

　　失去膨脹作用。主要為玉米淀粉和馬鈴薯淀粉

　?、诤簽榈矸鬯獾闹虚g產(chǎn)物。與淀粉合用做填充劑，兼有粘合劑的作用。

　?、厶欠郏簽檎崽羌?xì)粉，是片劑優(yōu)良的稀釋劑。多用于口含片、咀嚼片。與淀粉糊精配合使用，可代替乳糖。糖粉具有引濕性，用量過多會導(dǎo)致制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加。

　?、苋樘牵壕哂辛己玫目蓧盒?，流動性，制成的片劑光潔美觀，硬度適宜，不影響藥物的溶出，久貯不延長片劑的崩解時間。尤適于引濕性藥物，質(zhì)量穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。但價格貴。

　?、萘蛩徕} ：可與大多數(shù)藥物配伍，對油類有較強的吸收能力，并降低藥物的引濕性。常用硫酸鈣二水物為片劑的吸收劑。半水物不宜選用。

　　⑥磷酸氫鈣： 呈微堿性，具良好的穩(wěn)定性和流動性。類似的還有磷酸鈣，均無引濕性。為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑。

　?、咂渌貉趸V、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥片劑。甘露醇可作為咀嚼片的主要稀釋劑和矯味劑。

　　(二)濕潤劑與粘合劑：

　　某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑;某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。

　?、?蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快，易造成結(jié)塊。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。不適于易溶于水或遇水易水解的藥物。

　?、?乙醇 濕潤劑?？捎糜谟鏊ば蕴蠖灰字屏５乃幬??；蛴鏊軣嵋鬃冑|(zhì);或藥物易溶于水難制粒，或干燥后顆粒過硬。隨乙醇濃度增大，濕潤所產(chǎn)生的粘性降低。一般為30% ～70%。中藥浸膏片、半浸膏片常用乙醇作潤濕劑。用大量淀粉、糊精或糖分做賦型劑，亦常用乙醇作潤濕劑、

　?、?淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用濃度8-15%。以10%最常用。能均勻的潤濕片劑輔料，制出的片劑崩解性能好;對藥物的溶出影響小，也是色素的良好載體。適用于對濕熱穩(wěn)定，

　　且藥物本身不太松散的品種。

　　④糖漿： 為粘合劑。使用濃度50%～70%(g/g)，常與淀粉漿和膠漿合用。其粘合力強，適于纖維性大、彈性強和質(zhì)地疏松的中藥制片。但不宜于酸堿較強的藥物。

　　⑤膠漿類： 為粘合劑。阿拉伯膠漿和明膠漿。粘合力強，制成的片劑硬度大，但用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。常用濃度10%～20%。主要用于硬度要求大的口含片和可壓性差的松散藥物。

　?、蘩w維素衍生物： 作為粘合劑。甲基纖維素、羧甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素(HpMC)等。常用濃度為1%～5%。此外還有乙基纖維素不溶于水溶于醇，將其用于緩、控釋制劑中敷料。

　　( 三)崩解劑 是促使片劑在胃腸液中迅速破碎成細(xì)小顆粒的輔料。

　　除了緩(控)釋片以及某些特殊作用(口含片、舌下片、植入片) 的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。

　　1、作用機制：

　　(1) 毛細(xì)管作用：保持壓制片的孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細(xì)管通道，能被水潤濕，與水接觸后水能迅速隨毛細(xì)管通道進入片劑內(nèi)部，促使片劑崩解。如：淀粉及纖維素淚衍生物

　　(2) 膨脹作用：吸水膨脹，體積增大而使片劑崩解。如：羧甲基淀粉及其鈉鹽

　　(3) 產(chǎn)氣作用：遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹使片劑崩解。如：泡騰崩解劑

　　(4) 酶解作用 ：加入某些酶時，遇水能迅速崩解。如：淀粉與淀粉酶。

　　2、常用崩解劑

　?、?干淀粉 是一種最為經(jīng)典的崩解劑，多用玉米淀粉。用量一般為處方量5%～20%。用前100～105℃干燥1小時。較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差。

　　② 羧甲基淀粉鈉(CMS――Na) 是一種性能優(yōu)良的崩解劑。具良好的流動性和可壓性。亦可用作直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。常用量：片重的2-6%。適于可溶性和不可溶性藥物。

　?、?低取代羥丙基纖維素(L――HPC)為良好的崩解劑。它有很好的吸水速度和吸水量。吸水膨脹度較淀粉大4、5倍。

　　④泡騰崩解劑：常由碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物，遇水產(chǎn)生二氧化碳，利用產(chǎn)生的氣體使片劑很快崩解。

　?、荼砻婊钚詣罕澜廨o助劑。增加藥物的潤濕性，促進水分的滲入，從而加速疏水性或不溶性藥物的崩解。常用聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉。宜與干燥淀粉配合使用。

　　3 、崩解劑的加入方法：

　　a 內(nèi)加法：將崩解劑與主藥混合后制成顆粒。因其包于顆粒內(nèi)，遇水接觸較遲緩，在制粒過程中已接觸濕熱，崩解作用較弱。

　　b 外加法：將崩解劑加到經(jīng)整粒干燥后的顆粒中，崩解作用起自顆粒之間，崩解迅速。缺點顆粒不易崩解成粉粒，溶出稍差。

　　c 內(nèi)、外加法：將部分崩解劑與藥物混合制粒，另一部分加到干顆粒中，當(dāng)片劑遇水時，先崩解成顆粒，再崩解成細(xì)粉。

　　4 、潤滑劑 ： 能增加顆粒的流動性，減少顆粒與沖模內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用。

　　潤滑劑分類：

　　(1)助流劑：主要用于降低顆粒之間的摩擦力，從而改善粉體流動性，減少重量差異者;

　　(2)抗粘附劑：主要用于防止壓片時物料黏著于沖頭與沖膜表面，以保證壓片操作順利進行，

　　使片劑光潔者。

　　(3)潤滑劑：用于降低顆粒間以及顆粒與沖頭和?？妆陂g的摩擦力，可改善傳遞和分布以保證壓片時應(yīng)力分布均勻，宜于出片，防止裂片者。

　　① 硬脂酸鎂(鈣) 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，潤滑性強，附著性、抗粘性均好，助流性差。用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解遲緩。常用量：0、3-1%。有弱堿性，遇堿不穩(wěn)定的藥物不宜。

　?、诨?不溶于水，但具親水性。有較好的潤滑性和助流性。常用量：為干顆粒的3%左右。

　?、蹥浠参镉?是一種潤滑性能良好的潤滑劑。不適于堿性潤滑劑的藥物均可使用。

　?、芫垡叶碱?為水溶性潤滑劑的典型代表。用量為1%～4%適于溶液片和泡騰片。

　?、菸⒎酃枘z 良好的助流劑、特別適于油類和浸膏類藥物，常用量：0、15%～3%。

　　三、片劑的包衣

　　1、包衣的目的：

　　1)掩蓋片劑的不良臭味;避免吞服后惡心、嘔吐。

　　2)防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性;

　　3)控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩緩釋放;防止在胃液中因酸性或胃酶的破壞，及減少對胃的刺激性;

　　4)可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層，以免發(fā)生變化;

　　5)改善片劑的外觀，使便于識別、樂于服用等。

　　2、包衣的分類：薄膜衣、 糖衣、腸溶衣

　　(1)薄膜衣：包括成膜材料、增塑劑、著色劑、溶劑和掩蔽劑。

　　指在片芯之外包上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料。又稱保護衣。

　　優(yōu)點：衣層薄而增重少，節(jié)省輔料;操作簡化，生產(chǎn)周期短;衣層牢固程度好，對片劑崩解影響小。

　　缺點：有機溶劑用量大，不能掩蓋片劑原有色澤，美觀作用差。故可先包粉衣，再包薄膜衣。稱半薄膜衣。

　　根據(jù)高分子衣料的性質(zhì)，可制成胃溶、腸溶及緩釋、控釋制劑。

　　包薄膜衣用料：

　　要求：具有可塑性，能形成牢固的薄膜;能溶解或均勻分散于乙醇或丙酮中，易于包衣操作;無毒、無不良?xì)馕?對光、熱、濕性質(zhì)穩(wěn)定;在消化道中能迅速崩解。

　　1) 薄膜衣料：一般為高分子材料：

　　①羥丙甲基纖維素(HPMC)具有優(yōu)良的成膜性，膜堅韌，不易粘連與破碎，性質(zhì)穩(wěn)定，對片劑崩解度影響小。羥丙基纖維素(HPC)，成膜后粘性較大，包衣時易粘連，不易控制，多與其它膜料混合使用。

　　②丙烯酸樹脂類 "Eudragit"(國外商品名)有胃溶、腸溶、不溶性多種型號。國內(nèi)丙烯酸樹脂Ⅳ號是較理想的胃溶型薄膜衣料。其成膜性、防水性優(yōu)，無須加增塑劑，不易粘連。

　　③聚乙烯吡絡(luò)烷酮 70%乙醇配的5%溶液可供包薄膜衣。成膜堅固，添加適量聚乙二醇6000可改善其彈性。

　　2)增塑劑：系指能增加包衣材料塑性的物料，提高衣層柔韌性，增加其抗撞擊強度的物料。

　　常用的 水溶性增塑劑：甘油、聚乙二醇、丙二醇等;

　　非水溶性：蓖麻油、乙?；视退狨ァ⑧彵蕉姿狨サ?/P>

　　薄膜包衣方法 ：滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)、流化床包衣：

　　(2) 包糖衣的材料：

　?、偬菨{：粉衣層和糖衣層。蔗糖，濃度65%～75%g/g;

　?、谟猩菨{：含可溶性食用色素，常用為檸檬黃、日落紅、胭脂紅、莧菜紅、姜黃、亮藍和靛藍等。用量為0、03%左右。二氧化鈦可作避光劑;

　?、勰z漿：用于包隔離層，增加粘性、塑性和牢固性。并對片心起保護作用。10%～15%明膠漿，35%阿拉伯膠漿，4%白芨膠漿等;

　?、芑郏悍垡铝希稍黾悠瑒┑陌锥群妥饔皖愇談?。

　　⑤白蠟：常與2%二甲基硅油熔融混勻后使用，用于打光。

　　包糖衣過程：

　?、俑綦x層：指在片芯外包的一層起隔離作用的膠狀物衣層。將片心與糖衣層隔離，防止藥物吸潮變性及糖衣被破壞。用于含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑。多用膠漿或膠糖漿。一般包4～5層。

　?、诜垡聦樱罕M快消除片劑的棱角。包完隔離層后再包粉衣層，對不需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。包衣物料為糖漿及滑石粉。一般需包15～18層。

　?、厶且聦樱合抵赣商菨{緩緩干燥形成的蔗糖結(jié)晶體連接而成。增加衣層的牢固性和甜味，使片面光滑平整、細(xì)膩堅實。一般要包8～15層。

　?、苡猩且拢涸黾用烙^、便于識別或起到遮光作用，在糖漿中加入食用色素和二氧化鈦。

　　⑤打光：是包衣的最后工序，其目的是使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。一般用米心蠟。

　　操作要點：層層充分干燥，漿粉量適當(dāng)，干燥溫度符合要求。

　　(3) 腸溶衣 ：是指在37℃的人工胃液中2h 以內(nèi)不崩解，而在人工腸液中1h 內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣片。

　　凡藥物易被胃液(酶)所破壞、對胃有刺激性，或需要在腸道發(fā)揮療效者，均須包腸衣。

　　腸溶衣材料： 在酸性胃液中(pH約2～3)不溶，在腸液(pH約7、4)中能迅速溶解。

　　①丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號：溶于乙醇，不溶于水和酸，Ⅱ號在pH 約6 以上，Ⅲ號在pH7 以上成鹽溶解。常用兩者包混合衣。

　?、卩彵蕉姿岽姿崂w維素(CAP)：是較好的腸溶衣料和防水隔離層衣料，在pH約6 以上溶解，成膜性好，性質(zhì)穩(wěn)定。包衣時一般用8%～12%的乙醇丙酮混合液

　?、巯x膠 俗稱洋干漆，是昆蟲分泌的一種天然樹脂

　　(2)腸溶包衣法： 滾轉(zhuǎn)包衣法

　　四 、質(zhì)量要求

　　(1)外觀：完整光潔、色澤均勻

　　(2)片重差異：0、3g以下，±7、5%;0、3或以上，± 5、0%

　　(3)質(zhì)量穩(wěn)定

　　(4)硬度與脆碎度、溶出度、均勻度符合規(guī)定：中藥壓制片硬度在2～3kg/cm2 化學(xué)壓制片小片2～3kg/cm2，大片3～10 kg/cm2。

　　(5)鑒別：按組方原則首選君藥與臣藥，貴重藥、劇毒藥也要鑒別。

　　(6)含量測定

　　(7)溶出度：符合藥典規(guī)定。