主管中藥師考試輔導-中藥藥劑學：注射劑熱原

　　1.熱原的含義、組成與特性

　　熱原是一種能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，是微生物的代謝產(chǎn)物，為一高分子復合物。熱原由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成，多存在于細菌的細胞外膜。其中脂多糖(LPS)是熱原活性的主要成分，LPS的結構隨菌種不同而異。熱原主要由革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，且產(chǎn)生的熱原致熱作用最強，革蘭陽性桿菌產(chǎn)生的次之，革蘭陽性球菌產(chǎn)生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。

　　當注射劑特別是輸液中含有熱原時，會產(chǎn)生熱原反應，通常表現(xiàn)為注入人體約半小時后，出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱(體溫可高達40℃以上)、出汗和惡心嘔吐等現(xiàn)象，嚴重者出現(xiàn)昏迷、休克，甚至危及生命。

　　2.熱原的基本性質(zhì)

　　(1)耐熱性：在通常的滅菌條件下，熱原往往不能被破壞，一般采用180℃3～4小時、250℃30～45分鐘或650℃1分鐘等條件可徹底破壞熱原。

　　(2)濾過性：熱原直徑約為1～5nm，可通過一般濾器，甚至是微孔濾膜，孔徑小于1nm的超濾膜可除去絕大部分甚至全部熱原。

　　(3)水溶性：熱原水溶性極強，其濃縮的水溶液帶有乳光。

　　(4)不揮發(fā)性：熱原具有不揮發(fā)性，但可溶于水蒸氣所夾帶的霧滴而帶入蒸餾水中，因此，蒸餾水器上附有隔沫裝置。

　　(5)被吸附性：熱原可以被活性炭、離子交換樹脂、石棉板等吸附。

　　(6)熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波等所破壞。

　　3.污染熱原的途徑

　　(1)由原輔料帶入 原輔料規(guī)格不當、貯存時間過長、包裝不嚴等均易帶有或污染熱原。

　　(2)由溶劑帶入 如注射用水制備時操作不當或貯放時間過長，均易帶有熱原。

　　(3)由容器與設備帶入 配制注射劑的容器、用具、管道、濾器等，使用前清洗不徹底或滅菌不完全，均可污染熱原。

　　(4)制備過程污染 不按操作規(guī)程操作、時間過長、氣溫太高、滅菌不及時或滅菌不徹底，包裝不嚴等，都可能使注射劑污染熱原。

　　(5)使用過程帶入 臨床使用時由于輸液用具污染熱原而發(fā)生熱原反應。

　　4.除去熱原的方法

　　(1)吸附法 常用對熱原有較強吸附作用的活性炭作為吸附劑，通常用量為0.1%～0.5%。經(jīng)煮沸、攪拌15分鐘后可除去大部分熱原。

　　(2)超濾法 在常溫條件下，相對分子質(zhì)量較大的熱原能被一定規(guī)格的超濾膜截留除去。

　　(3)離子交換法 熱原分子上含有帶負電荷的磷酸根與羧酸根，強堿性陰離子交換樹脂可吸附除去溶劑中的熱原，強酸性陽離子交換樹脂效果稍差一些。

　　(4)凝膠濾過法 用分子篩陰離子交換劑(二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25)濾過可除去水中熱原。

　　(5)反滲透法 如選用三醋酸纖維膜或聚酰胺膜進行反滲透可除去熱原。

　　(6)高溫法和酸堿法 常采用180℃/3～4小時、250℃/30～45分鐘等條件徹底破壞熱原，或采用高錳酸鉀硫酸溶液可除去容器用具上的熱原。

　　5.熱原的檢查方法

　　將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫變化的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。具體試驗方法和結果判斷按《中國藥典》2005年版(一部)附錄ⅧA熱原檢查法規(guī)定進行。