主管中藥師考試輔導精華：栓劑的基質(zhì)

　　1.熔點與凝固點之差較小。

　　2.具有濕潤、乳化能力，吸水好(水值較高)，釋放快。

　　3.常溫下堅硬韌性、體內(nèi)熔化。

　　4.油脂性基質(zhì)應(yīng)：酸價0.2以下;皂化價200-245;碘價小于7。

　　二、基質(zhì)的種類

　　栓劑常用基質(zhì)為半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、氫化植物油、甘油明膠、聚[醫(yī)學..教育網(wǎng)搜集整.理]乙二醇類或其他適宜物質(zhì)。

　　因油脂性基質(zhì)如可可豆脂在陰道內(nèi)不能被吸收形成殘留物，不作陰道栓用基質(zhì)。常用水溶性或水能混溶的基質(zhì)制備陰道栓。

　　(一)油脂性基質(zhì)

　　1.可可豆脂(cocoabutter)

　　(1)熔點29-34℃，25℃軟化;硬脂酸、棕櫚酸和油酸的三酸甘油酯。

　　(2)同質(zhì)多晶型：α、γ晶型不穩(wěn)定，β晶型穩(wěn)定但高溫破壞異構(gòu)化而使熔點降低;故宜緩慢升溫溶解2/3時停止加熱，余熱熔化剩余部分。

　　(3)酸值、碘值較高;易酸敗、軟化。

　　(4)可加入乳化劑形成O/W或W/O乳劑，皆可吸收一定的藥物水溶液。

　　(5)樟腦、薄荷腦、冰片使本品熔點降低，可加入3-6%的蜂蠟或鯨蠟提高熔點。

　　2.半(全)合成脂肪酸甘油酯類(目前取代天然油脂的理想栓劑基質(zhì))

　　(1)半合成椰油酯;(2)半合成山蒼子油酯;(3)硬脂酸丙二醇酯(全合成);(4)氫化植物油。

　　共同特點：

　?、貱12-18飽和混合脂肪酸甘油酯抗熱性好;

　?、诔毓腆w、腔道內(nèi)很快融化;

　?、廴榛菽芰?

　?、芊€(wěn)定，碘值、過氧化值、酸值低;

　?、萆锢枚雀?，藥物釋放好。

　　(二)水溶性與親水性基質(zhì)

　　1.甘油明膠：

　　常配(g/g)：甘油65%±5%、水10%、明膠20-30%;或等量明膠與甘油加水熱融合。

　　常用于：陰道栓基質(zhì)

　　特點：

　　易吸水、易失水

　　有彈性不易折斷

　　不是在體溫時熔融，而是緩 緩溶解于分泌物中

　　鞣酸、重金屬不能用該基質(zhì)

　　甘油具有增塑、保濕、固化作用

　　易長霉需加防腐劑

　　2.聚乙二醇(PEG)

　　不同聚合度、分子量、物理性狀呈不同規(guī)格：

　　PEG200 、PEG400、PEG600、ia液體;

　　PEG1000ia半固體;

　　PEG2000、PEG4000、PEG6000ia固體

　　常配：PEG100096%、PEG4000 4% 低熔點基質(zhì)，釋藥快

　　PEG4000 33%、PEG6000 47%、水20%

　　PEG1540 33%、PEG6000 47%、水20%

　　特點：

　　1.吸濕性強使栓劑受潮變形和直腸粘膜刺激，亦有加入20%水或表面涂有一層鯨蠟醇或硬脂醇以減輕刺激

　　2.可用不同比例得到不同熔點及釋藥度

　　3.聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類

　　商品：S-40，白色或淡黃色蠟狀固體，熔點：39-45℃，皂化值與酸值低。

　　4.泊洛沙姆(poloxamer)

　　聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物，隨聚合度增大，物態(tài)從液態(tài)、半固態(tài)到蠟狀固態(tài)，常用型號：poloxamer-188，熔點52℃。起緩釋與延效作用。

　　(三)附加劑

　　1.吸收促進劑

　　(1)賣澤52(Myrj52)

　　特點：固體、水醇均溶解，熔點46-57℃，生物利用度好

　　(2)吐溫80

　　特點：可塑性固體，熔點35-39℃，形成水包油乳劑基質(zhì)

　　(3)氮酮

　　2.緩釋添加劑：海藻酸、HPMC、硬脂酸、蜂蠟

　　3.增塑劑：脂肪酸甘油酯、甘油、蓖麻油、丙二醇等

　　4.抗氧劑：鞣酸、沒食子酸、抗壞血酸等