2013年初級中藥師考試講義重點：第十四章

淀粉

價廉易得，可壓性差，用量不宜太大。最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。

糊精

常與淀粉配合用。不宜作為速溶片的填充劑。糊精漿（多與淀粉漿配合）可作為黏合劑。用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。也用作液體藥劑的增黏劑或固體制劑干燥黏合劑。注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾。

預(yù)膠化淀粉

可壓性淀粉。有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性。兼有黏合和崩解性，適于粉末直接壓片。

糖粉

優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。常與淀粉、糊精配合使用。具引濕性。酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。

乳糖

良好的流動性、可壓性；優(yōu)良的填充劑，尤其適用于引濕性藥物，噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。

甘露醇

無引濕性，可壓性好，是口含片的主要稀釋劑和矯味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。

硫酸鈣二水物

對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性。常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。本品可影響槲皮素的吸收。

磷酸氫鈣

中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。

其它

微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂等均可作為吸收劑。尤其適用于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。

其中微粉硅膠制成顆粒有很好的流動性和可壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑。

干燥淀粉

傳統(tǒng)崩解劑。較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，而對易溶性藥物片劑的崩解作用較差。毛細管作用和吸水膨脹性。使用前100℃干燥，含水量低于8%。

羧甲基淀粉納

CMS-Na。優(yōu)良的崩解劑。有良好的流動性和可壓性，可作為粉末直接壓片的干燥黏合劑。一般采用外加法。

低取代羥丙基纖維素

L-HPC。崩解劑、黏合劑

泡騰崩解劑

碳酸氫鈉和枸櫞酸?？捎糜谌芤浩⑼庥帽茉衅?。

表面活性劑

聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉。能增加藥物的潤濕性，促進水分向片內(nèi)滲透，崩解輔助劑。

羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉

乙醇

常用濃度30-70%或更高，濃度越高，粉料被潤濕后黏性越小。

淀粉漿

最常用的黏合劑，一般濃度為8%～15%，以10%最為常用。適用于對濕熱穩(wěn)定，且藥物本身不太松散的品種，尤適于可溶性藥物較多的處方。制法有煮漿法和沖漿法兩種。

糖漿

適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì)地疏松的中藥制片。濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強的藥物。

膠漿類

黏合性很強，適用于可壓性差易松散性藥物或硬度要求大的片劑。使用時若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。

聚維酮（PVP）的干粉為直接壓片的干燥黏合劑。

5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑。

微晶纖維素

具快速崩解性、較好流動性；可壓性好，有較大的容納量?？勺黟ず蟿⒈澜鈩?、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。

纖維素衍生物

羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙基纖維素（L-HPC）

改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作為干燥黏合劑。

原料處

理原則

含水溶性成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅硬的

以水煎煮，濃縮成稠膏。必要時采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏

含淀粉較多的藥材、貴重藥、毒性藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材

一般粉碎成100目左右細粉，用適當方法滅菌后備用；

含揮發(fā)性成分較多的藥材

雙提法

含脂溶性有效部位的藥材

用適宜濃度的乙醇或其他溶劑提取，再濃縮成稠膏

有效成分明確的藥材

采用特定的方法和溶劑提取

干顆粒質(zhì)量

含水量

壓片用中藥干顆粒含水量中藥一般為3%～5%，化學(xué)藥一般為1%～3%。

松緊度

以手指輕捻能碎成有粗糙感的細粉為宜

粗細度

一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜，且無細于100目的細粉。

壓片前干顆粒的處理

整粒

常用二號篩

加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物

揮發(fā)油可加于整粒時從干顆粒中篩出的部分細粉中，兩者混勻后，再與其他干?；靹颉?/P>

薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。

加入揮發(fā)性成分的干顆粒應(yīng)立即置密閉容器內(nèi)貯放數(shù)小時，使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻，以免由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面，壓片時產(chǎn)生裂片。

若揮發(fā)油含量較多（一般超過0.6%）時，常加用適量吸收劑將油吸收后，再混勻壓片。

若將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入，既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分的損失。

潤滑劑多在整粒后篩入干顆粒中混勻。崩解劑在整粒時加入混勻。

片重

計算

處方藥料的片數(shù)與片重未定

  、

處方藥料應(yīng)制的片數(shù)及片重確定

已知每片主藥含量

壓片機

單沖

上沖單側(cè)加壓

旋轉(zhuǎn)

16沖、19沖、21沖、33沖、75沖

不用潤濕劑或液態(tài)黏合劑而制成顆粒進行壓片

滾壓法

薄片的厚度較易控制，硬度亦較均勻，壓成的片劑無松片現(xiàn)象。

直接篩選法

因?qū)ξ锪系男再|(zhì)、晶型和大小等均有特定要求，故能采用該法的藥物為數(shù)很少。

融合法

簡便且無需顆粒干燥，尤適于對濕、熱敏感藥物或晶型易改變藥物固體分散物顆粒的制備。

重壓法

（又稱大片法）也曾用于干法制粒，因機械和原料損耗較大，現(xiàn)已少用

物料的壓縮成形性

纖維性成分易產(chǎn)生彈性變形，故預(yù)處理時應(yīng)盡量去除或選用糖漿等黏合劑。

藥物的熔點和晶型

藥物的熔點低有利于“固體橋”的形成，將相鄰粒子聯(lián)接成形，但熔點過低容易黏沖。

鱗片狀或針狀結(jié)晶易形成層狀排列，壓縮后的藥片容易裂片，

樹枝狀結(jié)晶壓縮變形時可相互嵌接，可壓性好，易于成形，但加料時流動性差，

立方晶系的結(jié)晶對稱性好，表面積大，壓縮時也易成形。

輔料

主要是黏合劑的影響。

壓力

壓力加大，則粒間距變小，結(jié)合力愈強，有利于成型。但當壓力過大，可導(dǎo)致裂片，或影響崩解。

潤濕劑或黏舍劑品種不當或用量不足，致使壓片物料細粉過多；

纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具彈性，致使顆粒松散不易壓片；

顆粒疏松，流動性差，致填充量不足。

可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑或適當增加其用量重新制粒。

藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多

若為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去油。

若為有效成分，可加適宜的吸收劑吸收，也可制成微囊或包合物備用。

制劑工藝不當：

部分浸膏炭化或浸膏粉細度不夠，黏性降低；

顆粒過干，壓片時彈性變形大，壓成的片子硬度差

可采用新技術(shù)改進制劑工藝。

可采用相應(yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。

壓片時壓力過小或車速過快，受壓時間過短

因磨損而致沖頭長短差異，沖頭短則?？字蓄w粒所受壓力變小

下沖下降不靈活致模孔中顆粒填充不足

可適當增大壓力，減慢車速，或更換沖頭。

片劑露置過久，吸濕膨脹而松片

應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。

壓片物料細粉過多，或顆粒過粗、過細；

原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進入晶體內(nèi)部

可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑或適當增加其用量重新制粒。

顆粒中含油類成分或纖維成分較多

加用吸收劑或糖粉克服

顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多

噴灑適量稀乙醇濕潤，或與含水量較高的顆粒摻和后壓片

壓片時壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出

調(diào)節(jié)壓力或減慢車速

沖模不合要求（沖頭磨損向內(nèi)卷邊、上沖與模圈不吻合）

更換沖模

顆粒含水量過高，或藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高

應(yīng)重新干燥顆粒，車間保持一定溫、濕度。

潤滑劑用量不足或分布不均勻

增加用量，并充分混合。

沖模表面粗糙或有缺損；沖頭刻字（線)太深，或沖頭表面不潔凈。

更換沖模，并擦凈沖頭表面。

壓片顆粒粗細相差過大，或顆粒流動性差，致?？字蓄w粒填充量不均等

篩去過多的細粉，減少粗細差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。

潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時顆粒的流速不一，使填充量不等

應(yīng)適量增加潤滑劑。并充分混勻。

兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一

應(yīng)停機檢查，調(diào)整后再壓片

崩解劑的品種、用量及加入方法不當

或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出

應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或適當增加用量，并改進加入方法，如改內(nèi)加法為內(nèi)外加結(jié)合法等。

黏合劑黏性太強，用量過多；或疏水性潤滑劑用量過大。

選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量。

壓片顆粒粗硬或壓力過大，致片劑堅硬，崩解遲緩，溶出變慢。

將顆粒適當破碎或適當減小壓力。

貯存溫度較高或引濕后，含膠、糖或浸膏的片子崩解時間可能會延長。

應(yīng)注意貯放條件。

目的

隔絕空氣，避光，防潮，增加藥物的穩(wěn)定性；掩蓋藥物的不良氣味；

包腸溶衣，避免藥物對胃的刺激，防止胃酸或胃酶對藥物的破壞；包緩釋或控釋衣，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。

壓片顆粒包衣使有配伍禁忌的藥物隔離，避免相互作用；改善外觀，使片劑美觀，且便于識別。

分類

糖衣、（半）薄膜衣、腸溶衣及緩釋衣、控釋衣。

片心的質(zhì)量要求

為片面呈弧形而棱角小的雙凸片，硬度較大、脆性較小，且應(yīng)干燥

衣層的質(zhì)量要求

均勻牢固；與片心藥物不起作用；崩解度符合規(guī)定；在有效期限內(nèi)保持光亮美觀，顏色一致，無裂片、脫殼現(xiàn)象，不影響藥物的溶出和吸收。

包衣方法

滾轉(zhuǎn)包衣法

生產(chǎn)上最常用，有普通滾轉(zhuǎn)包衣法和埋管式包衣法等?？捎糜诎且?、薄膜衣和腸溶衣。

流化包衣法

（沸騰包衣法）適用于片重較小、硬度較大的片劑包衣，尤適于包薄膜衣。

壓制包衣法

（干壓包衣法）適用于包糖衣、腸溶衣或藥物衣，可用于長效多層片的制備，或有配伍禁忌藥物的包衣。

包衣設(shè)備

包衣鍋、懸浮包衣機、干壓包衣機

糖衣

物料

糖漿

高濃度有利于包衣時迅速干燥析出糖晶；保溫使用有利于均勻分布。應(yīng)新鮮配制，久貯轉(zhuǎn)化糖含量增高，衣層不易干燥。用于粉衣層與糖衣層。

有色糖漿

含可溶性食用色素的糖漿，用于有色糖衣層。常用色素莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅。二氧化鈦可作避光劑。

膠漿

多包隔離層，增加衣層黏性、塑性和牢固性，并對片心起保護作用。明膠漿、阿拉伯膠漿、白及膠漿。

滑石粉

包衣粉料

川蠟

或蟲蠟，作為糖衣片打光劑。用前應(yīng)精制，

包衣

工序

隔離層

膠漿或膠糖漿

含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層將片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。4-5層

粉衣層

糖漿、滑石粉

消除片心原有棱角。無需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。15-18層

糖衣層

糖漿

10-15層

操作要點

有色糖衣層

有色糖漿

8-15層

必須層層充分干燥。漿、粉用量適當。

干燥溫度符合各工序要求。漿、粉加入時間掌握得當。

打光

蟲蠟

“悶鍋打光”

薄膜衣

物料

成膜

材料

良好的成膜性

羥丙基甲基纖維素（HPMC）

羥丙基纖維素（HPC）

丙烯酸樹脂Ⅳ號（胃溶型、腸溶型、不溶型）

苯乙烯-乙烯吡啶共聚物

能溶解或均勻分散于乙醇、丙酮等有機溶劑中

無毒、無不良氣味

對光、熱、濕性質(zhì)穩(wěn)定

在消化道中能迅速溶解或崩解等

附加材料

增塑劑

水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；

非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯及鄰苯二甲酸酯等。

著色劑與避光劑

常加用食用色素及二氧化鈦等，應(yīng)嚴格控制用量

釋藥速度調(diào)節(jié)劑

吐溫、司盤、HPMC

包衣操作

薄膜衣片：衣層以高分子物料為主的包衣片。

包半薄膜衣：片心色差先包粉衣層掩蓋，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣

腸溶衣

在37℃的人工胃液中 2 小時內(nèi)保持完整，而在人工腸液中1小時內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣片。

物料

丙烯酸樹脂Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號

醋酸纖維素酞酸酯（CAP）

羥丙基甲基纖維素酞酸酯（HPMCP）

包衣操作

懸浮包衣法、滾轉(zhuǎn)包衣法或壓制包衣法。

融變時限

陰道片3片，均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部溶化或崩解溶散并通過開孔金屬圓盤，或僅殘留少量無硬芯的軟性團塊。

崩解時限

除另有規(guī)定外，取藥材原粉片（或浸膏、半浸膏片）供試品6片，以水（37％±1℃）為介質(zhì)，分別置已調(diào)試好的片劑崩解儀吊籃的玻璃管中（每管各加1片），加擋板，啟動崩解儀進行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

藥材原粉片30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解；

浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片各片均應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解。

腸溶衣片按上述裝置與方法不加擋板，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時，應(yīng)符合上述規(guī)定，繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。

泡騰片分別置盛有200ml水（水溫為15～25℃）的燒杯中，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。

含有藥材浸膏、樹脂、油脂或大量糊化淀粉的，如有小部分顆粒狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化無硬心者，可作符合規(guī)定論。

含片、咀嚼片及規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑不檢查崩解時限。

薄膜衣片按上述裝置與方法，改在鹽酸溶液（9→1000）中進行檢查，應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解。

發(fā)泡量

陰道泡騰片應(yīng)檢查發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入陰道泡騰片供試品1片，密塞20分鐘，觀察最大發(fā)泡量的體積，應(yīng)符合規(guī)定。

硬度

中藥壓制片一般2～3kg；化學(xué)藥物壓制片一般小片2～3kg，大片3～10kg。硬度測定儀或片劑四用儀

.脆碎度

將片劑（至少20片）刷去表面吸附的細粉，稱重，放入脆碎度測定儀轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25r/min的速度轉(zhuǎn)動10分鐘后，觀察有無碎片、缺角、磨毛、松片等現(xiàn)象。如無碎裂，精密稱定，將損失重量與原重量相比即為脆碎度。一般應(yīng)＜1.0%

微生物限度、溶出度、藥物的定性鑒別與含量測定及小劑量藥物片劑的含量均勻度應(yīng)符合各品種項下的有關(guān)要求。