從糖脂寧膠囊看中西藥復(fù)方制劑的使用

　　從糖脂寧膠囊事件 看中西藥復(fù)方制劑的使用

　　★不能再使用同種成分的西藥 ★不能隨意加大該中成藥劑量 ★注意和其他西藥聯(lián)用的藥物相互作用

　　□ 梅全喜 曾聰彥 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院

　　糖脂寧膠囊引起患者低血糖死亡是人們對(duì)中西藥復(fù)方制劑(含西藥組分中成藥)安全性認(rèn)識(shí)不足而造成的。雖然中西藥復(fù)方制劑比單純的中藥或西藥制劑效果好，但其使用注意事項(xiàng)也比單純的中藥或西藥制劑更為復(fù)雜，出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)率也比單純的中藥或西藥制劑更高，因此，中西藥復(fù)方制劑的合理使用已成為當(dāng)前必須重視的一個(gè)問題。為方便臨床醫(yī)師、藥師及患者了解、使用含西藥組分的中成藥，現(xiàn)介紹該類中成藥的有關(guān)組方特點(diǎn)及使用注意事項(xiàng)，以供參考。

　　含格列本脲的中成藥(如消渴丸)使用注意

　　消渴丸是含有格列本脲的中西藥復(fù)方制劑，用于治療2型糖尿病效果顯著，但有不少的糖尿病患者并不知道消渴丸里含有西藥成分，認(rèn)為其是純中藥制劑，隨意加大用量、隨意與其他降糖西藥合用，更沒有關(guān)注到與其他西藥的配伍禁忌，以至服用消渴丸而出現(xiàn)不良反應(yīng)?，F(xiàn)以消渴丸為例介紹中西藥復(fù)方制劑的使用注意事項(xiàng)。

　　嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥：每個(gè)藥品都有其嚴(yán)格的適應(yīng)癥，只有了解每個(gè)藥品的適應(yīng)癥才能正確使用該藥。如消渴丸只適用于2型糖尿病的患者，且對(duì)于較輕型患者一般不適合選用該藥，尤其是一些僅血糖升高尚不達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。

　　嚴(yán)格遵循藥品說明書：消渴丸是一種治療糖尿病比較有效的中成藥，應(yīng)用較廣，但不少患者對(duì)其含有格列本脲并不太了解，以為中成藥多服用一些也無害。如今，因服用消渴丸致低血糖休克甚至死亡的病例已有報(bào)道，因此在服用此類藥物時(shí)必須高度重視格列本脲的作用。

　　為了提高該藥的使用安全性，在新版說明書中消渴丸的服用方法由“餐后服用”改為了“餐前服用”，根據(jù)老師論證，消渴丸從餐后服用改為餐前服用，能更安全有效地發(fā)揮治療作用。消渴丸所含格列本脲降糖作用強(qiáng)，起效迅速，發(fā)揮作用的高峰期一般出現(xiàn)在服藥后的半小時(shí)到2小時(shí)。如果進(jìn)餐前半小時(shí)內(nèi)服用消渴丸，進(jìn)餐通常需要半小時(shí)左右，進(jìn)餐完畢正好是消渴丸發(fā)揮降糖作用的高峰期，因此餐前服用可以更好地避免低血糖，故更安全。

　　使用方法要得當(dāng)：藥物的使用方法是臨床醫(yī)生有效治療疾病的途徑，不同治療方法可產(chǎn)生不同療效，合理、得當(dāng)?shù)闹委煼椒商岣忒熜?，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。以消渴丸為例，由于消渴丸的降糖作用較強(qiáng)，治療開始要從小劑量開始，即根據(jù)病情從每次5丸逐漸遞增。每次服用量不能超過10丸，每日不能超過30丸，至療效滿意時(shí)，可逐漸減少每次服用量或減少服用次數(shù)至每日2次的維持劑量。每日服用2次時(shí)，應(yīng)在早餐及午餐前各服用1次，晚餐前盡量不用?；蚋鶕?jù)患者的具體情況由醫(yī)生指導(dǎo)，進(jìn)行服量控制。另外，該藥所含格列本脲，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，半衰期為8小時(shí)～12小時(shí)，故給藥應(yīng)每天不超過3次，且應(yīng)盡量避免晚間臨睡前服藥，因睡眠后低血糖反應(yīng)不易被發(fā)現(xiàn)。

　　注意老年病人及病人的肝腎功能狀況：許多的西藥對(duì)成人(特別是老年人)的肝腎功能是有明顯影響的，因此，服用中西藥復(fù)方制劑是要特別注意病人的肝腎功能狀況，消渴丸中的格列本脲代謝產(chǎn)物仍有活性和降糖作用，部分在肝臟代謝，部分經(jīng)腎臟排出。因此，對(duì)肝腎功能不全者原則上禁用含格列本脲成分中成藥。老年患者(特別是65歲以上患者)肝腎功能一般較年輕者衰退，藥物代謝減慢，因此，對(duì)老年病人及病人的肝腎功能狀況不好的患者應(yīng)適當(dāng)減少用量。

　　注意聯(lián)合用藥：由于中西藥復(fù)方制劑中某些成分與其他中藥或西藥聯(lián)用可產(chǎn)生毒副作用，因此，臨床上應(yīng)避免用與其有配伍禁忌的中藥或西藥聯(lián)用，以避免或減少聯(lián)用后毒副反應(yīng)的發(fā)生。

　　含安乃近成分的中成藥使用注意

　　安乃近多用于急性高熱時(shí)退熱，其退熱作用強(qiáng)，易致患者大汗淋漓，甚至發(fā)生虛脫。長(zhǎng)期應(yīng)用可能引起粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血。因此，在服用含有安乃近成分的中成藥時(shí)，切不可隨意加大劑量，更不能長(zhǎng)期使用，年老體弱者用藥尤其應(yīng)慎重，不能再同時(shí)加用西藥解熱。同時(shí)應(yīng)注意安乃近、吡唑酮類及阿司匹林類藥物過敏者應(yīng)禁用。

　　含對(duì)乙酰氨基酚成分的中成藥使用注意

　　對(duì)乙酰氨基酚也稱撲熱息痛，是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，可用于感冒或其他原因引起的發(fā)熱，一般劑量時(shí)較少發(fā)生不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量使用，尤其是腎功能低下時(shí)，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎功能衰竭、少尿、尿毒癥。若與肝藥酶誘導(dǎo)劑尤其是巴比妥類并用時(shí)，發(fā)生肝臟毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)增加。因此，肝腎功能不全的患者應(yīng)慎用，服用超量可出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃痛、胃痙攣、腹瀉、多汗等癥狀。

　　含馬來酸氯苯那敏成分中成藥使用注意

　　氯苯那敏也稱撲爾敏，用于各種過敏性疾病，并與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍用于感冒，但有嗜睡、疲勞乏力等不良反應(yīng)。因此在服藥期間，不得駕駛車船、登高作業(yè)或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。

　　含鹽酸麻黃堿的中成藥使用注意

　　麻黃堿雖然是中藥麻黃中的一個(gè)主要成分，但是兩者之間功效并非等同。鹽酸麻黃堿有舒張支氣管、加強(qiáng)心肌收縮力、增強(qiáng)心輸出量的作用，并有較強(qiáng)的興奮中樞神經(jīng)作用，能收縮局部血管。對(duì)于前列腺肥大者可引起排尿困難，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可引起震顫、焦慮、失眠、頭痛、心悸、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。故甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高血壓病、動(dòng)脈硬化、心絞痛患者應(yīng)禁用含鹽酸麻黃堿的中成藥。

　　含吲哚美辛的中成藥使用注意

　　吲哚美辛的不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%~50%，其中約20%的患者常因不能耐受而被迫停藥。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)損害、過敏反應(yīng)及可引起肝腎損害。鑒于此，潰瘍病、哮喘、帕金森病、精神病患者，孕婦，哺乳期婦女禁用;14歲以下兒童一般不用;老年患者、心功能不全、高血壓病、肝腎功能不全、出血性疾病患者慎用，且不宜與阿司匹林、丙磺舒、氨苯蝶啶等西藥合用。

　　含氫氯噻嗪的中成藥使用注意

　　氫氯噻嗪引起的不良反應(yīng)最常見的是低血鉀，同時(shí)因其可抑制胰島素釋放，可使糖耐量降低、血糖升高，故糖尿病患者、孕婦及哺乳期婦女不宜使用。所以，使用含有氫氯噻嗪的中成藥時(shí)一方面要注意氫氯噻嗪本身所具有的不良反應(yīng)，同時(shí)也要避免重復(fù)用藥，以防止藥物自身不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　綜上所述，中西藥復(fù)方制劑組方有其獨(dú)特的特點(diǎn)，通常為中藥功能主治與西藥藥理作用相似的中西藥組合在一起，使中西藥成分具有協(xié)同作用，以增強(qiáng)臨床療效。因此，使用中西藥復(fù)方制劑的關(guān)鍵是要防止重復(fù)給藥和用藥過量，其次是要關(guān)注所含成分的配伍禁忌。

　　事件回放：

　　2009年1月17日、1月19日，新疆喀什地區(qū)莎車縣分別有兩名糖尿病患者在服用標(biāo)示為平南制藥廠生產(chǎn)的“糖脂寧膠囊”后，出現(xiàn)疑似低血糖并發(fā)癥，相繼死亡。后經(jīng)檢驗(yàn)，該藥品中非法添加了化學(xué)物質(zhì)格列本脲，超過正常劑量6倍。

　　1月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局稽查局與衛(wèi)生部分別發(fā)出《關(guān)于查處假藥糖脂寧膠囊的通知》和《關(guān)于立即停用“糖脂寧膠囊”批號(hào)為081101)的緊急通知》，全國(guó)各地的藥品監(jiān)管人員迅速行動(dòng)起來，嚴(yán)查假藥流向。

　　2月5號(hào)，公安部向全國(guó)公安機(jī)關(guān)發(fā)出B級(jí)通緝令，全力抓捕假糖脂寧膠囊案件主要犯罪嫌疑人李冬。

　　2月7日，銷售假糖脂寧膠囊犯罪嫌疑人李冬被遼寧警方抓獲。

　　2月8日，生產(chǎn)假糖脂寧膠囊的主要犯罪嫌疑人付其長(zhǎng)在山東省濰坊市落網(wǎng)。據(jù)付其長(zhǎng)交代，為謀取高額利潤(rùn)，2008年8月至11月間，其與李冬合作，在山東臨沂租用的民宅內(nèi)非法生產(chǎn)了一批假糖脂寧膠囊，并分別發(fā)往遼寧、新疆等地銷售，并稱假糖脂寧膠囊生產(chǎn)窩點(diǎn)在山東省泰安市。

　　2月11日，涉嫌制假的張安杰山東泰安中信靈芝科技開發(fā)有限公司銷售經(jīng)理)、馬元杰山東泰安中信靈芝科技開發(fā)有限公司生產(chǎn)經(jīng)理)被抓獲。