結(jié)核病的病因及發(fā)病機制-2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試預(yù)防醫(yī)學(xué)輔導(dǎo)資料

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　　結(jié)核病的病因及發(fā)病機制：

　　結(jié)核病的病原菌是結(jié)核桿菌，對人致病的主要類型為人型和牛型。結(jié)核桿菌含有脂質(zhì)、蛋白和多糖類三種成分：

　?、僦|(zhì)：特別是脂質(zhì)中的糖脂更為重要。糖脂的衍生物之一稱索狀因子(cord factor)，能使結(jié)核桿菌在培養(yǎng)基上生長時呈蜿蜒索狀排列。這種形式生長的結(jié)核桿菌在動物體內(nèi)具有毒力。另一種糖脂為蠟質(zhì)D(wax D)，將其與結(jié)核菌體蛋白一起注入動物體內(nèi)，能引起強烈的變態(tài)反應(yīng)，造成機體的損傷。此外，磷脂還能使炎癥灶中的巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ毎瑥亩纬山Y(jié)核結(jié)節(jié)。脂質(zhì)除可能與毒力有關(guān)外，還可保護菌體不易被巨噬細胞消化。

　　②蛋白：具有抗原性，與蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起組織壞死和全身中毒癥狀，并在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定的作用。

　?、鄱嗵穷悾嚎梢鹁植恐行粤＜毎櫍⒖勺鳛榘肟乖瓍⑴c免疫反應(yīng)。

　　結(jié)核病主要經(jīng)呼吸道傳染。肺結(jié)核(主要是空洞型肺結(jié)核)病人在談話、咳嗽和噴嚏時，從呼吸道排出大量帶菌微滴(每個滴可含10～20個細菌)。吸進這些帶菌的微滴即可造成感染。少數(shù)病人可因食入帶菌的食物經(jīng)消化道感染。細菌經(jīng)皮膚傷口感染者極少見。

　　結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展取決于很多因素，其中最重要的是感染的菌量及其毒力的大小和機體的反應(yīng)性(免疫反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng))。后者在結(jié)核病的發(fā)病學(xué)上起著特別重要的作用。

　　目前一般認為，結(jié)核病的免疫反應(yīng)以細胞免疫為主，即T細胞起主要作用。它在受到結(jié)核菌的抗原刺激后可轉(zhuǎn)化為致敏的淋巴細胞。當(dāng)再次與結(jié)核桿菌相遇時，致敏的淋巴細胞可很快分裂、增殖，并釋放出各種淋巴因子，如巨噬細胞趨化因子、集聚因子、移動抑制因子和激活因子等。這些因子可使巨噬細胞移向結(jié)核桿菌，并聚集于該處不再移動，這樣就能把結(jié)核桿菌限制在局部不致擴散。同時還激活了巨噬細胞，使巨噬細胞體積增大，偽足形成活躍，溶酶體含量增加，細胞內(nèi)pH下降等。這些改變有助于使吞入的細菌更易被水解、消化和殺滅。此外，激活后的T細胞還可釋放其他淋巴因子，加強這一免疫反應(yīng)，如結(jié)核桿菌的生長抑制因子能通過巨噬細胞特異性地抑制細胞內(nèi)結(jié)核桿菌的繁殖而獲得免疫。結(jié)核結(jié)節(jié)的形成就是上述各種反應(yīng)的具體形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。

　　結(jié)核病時發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)屬于IV型(遲發(fā)性)變態(tài)反應(yīng)。結(jié)核菌素試驗就是這種反應(yīng)的表現(xiàn)，本質(zhì)上亦為細胞免疫反應(yīng)。　　結(jié)核病免疫反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)常同時發(fā)生并相伴出現(xiàn)，但兩者關(guān)系如何及其對結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展有何影響等問題，長期來尚未解決。在結(jié)核病的診斷方面，基因診斷作為結(jié)核菌的非培養(yǎng)診斷技術(shù)是近年來結(jié)核病快速診斷的一項重大突破。它乃借分析結(jié)核菌的遺傳物質(zhì)核酸而特異，敏感、快速地檢測和鑒定結(jié)核桿菌。目前用于結(jié)核菌檢測和鑒定的基因診斷方法有基因探針技術(shù)、染色體指紋技術(shù)和PCR技術(shù)。

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