2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（三十一）

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　　第三十一單元 氨基苷類抗生素

　　氨基苷類抗生素的抗菌作用及抗菌作用機(jī)制

　　1.抗菌作用

　　(1)對(duì)各種需氧革蘭陰性菌具高度抗菌活性，如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬。

　　(2)對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌也有抗菌作用。

　　(3)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素對(duì)綠膿桿菌有效，其中妥布霉素作用最強(qiáng)。

　　2.抗菌作用機(jī)制

　　(1)氨基苷類抗生素阻礙敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，可作用于以下環(huán)節(jié)：

　?、僖种?0S始動(dòng)復(fù)合物的形成。

　?、谶x擇性地與30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，從而使mRNA的密碼錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常的無功能的蛋白質(zhì)合成。

　　③阻止終止因子與核蛋白體A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放。并阻止70S核糖體的解離，造成菌體內(nèi)的核糖體耗竭。

　　(2)氨基苷類通過離子吸附作用附著于菌體表面，造成細(xì)胞膜缺損，使細(xì)胞膜通透性增加，胞內(nèi)鉀離子、腺嚷玲核苷酸、酶等重要物質(zhì)外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　氨基苷類抗生素的不良反應(yīng)

　　1.耳毒性

　　(1)前庭功能受損

　　表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率依次為：卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。

　　(2)耳蝸神經(jīng)損害

　　表現(xiàn)為聽力減退或耳聾。發(fā)生率依次為：卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。

　　2.腎毒性

　　氨基苷類抗生素主要經(jīng)腎排泄，并在腎蓄積(尤其是皮質(zhì)部)。主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，可出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、腎小球過濾減少，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等。

　　3.對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用

　　這種作用可致神經(jīng)肌肉麻痹，與劑量及給藥途徑有關(guān)，對(duì)重癥肌無力者易發(fā)生，可致呼吸停止。

　　4.過敏反應(yīng)

　　可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、各種皮疹、發(fā)熱等過敏癥狀。也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　常用氨基苷類

　　1.慶大霉素的臨床應(yīng)用

　　(1)作為首選藥，用于治療革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等。

　　(2)治療綠膿桿菌感染。

　　(3)與廣譜青霉素合用，治療病因未明的革蘭陰性桿菌感染。

　　(4)與青霉素合用，治療腸球菌性心內(nèi)膜炎。與羧芐西林、氯霉素合用治療革蘭陰性桿菌性心內(nèi)膜炎。

　　(5)口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。

　　2.妥布霉素的臨床應(yīng)用

　　對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)，為慶大霉素的2～4倍，對(duì)耐慶大霉素者仍有效。對(duì)綠膿桿菌感染或需長時(shí)間用藥者，如感染性心內(nèi)膜炎，宜選用妥布霉素。

　　3.阿米卡星(丁胺卡那霉素)的臨床應(yīng)用

　　(1)主要用于治療對(duì)其他氨基百類藥物耐藥菌株(包括綠膿桿菌)所致的感染。

　　(2)與羧芐西林合用，連續(xù)靜脈滴注治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染。

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