2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（二十六）

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　　第二十六單元 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

　　糖皮質(zhì)激素的藥理作用

　　1.抗炎作用

　　有強大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛。在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。但必須注意，在其抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、妨礙創(chuàng)口愈合。

　　2.免疫抑制作用

　　對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。

　　(1)抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。

　　(2)減少循環(huán)血中的淋巴細(xì)胞數(shù)。在人可能是由于淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織，在動物則見淋巴細(xì)胞被破壞、解體。

　　(3)動物實驗見大劑量皮質(zhì)激素能抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，便抗體生成減少，干擾體液免疫。在人尚未證實此作用。

　　3.抗休克

　　超大劑量的皮質(zhì)激素可用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克，可能與以下因素有關(guān)：

　　(1)擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮性。

　　(2)降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)。

　　(3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。

　　(4)提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，保護(hù)動物耐受腦膜炎球菌、大腸桿菌等產(chǎn)生的內(nèi)毒素的致死量增加數(shù)倍至數(shù)十倍。

　　4.其他作用

　　(1)血液與造血系統(tǒng)

　　糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間。增加中性粒細(xì)胞數(shù)，但游走、吞噬、消化及精酵解等功能被降低，因而對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬活動被減弱。

　　(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神病。大劑量可致兒童驚厥。

　　(3)消化系統(tǒng)

　　能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化，但大劑量可能誘發(fā)和加重潰瘍病。

　　糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用(4)

　　1.替代療法

　　用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退、腎上腺次全切術(shù)后作替代療法。

　　2.嚴(yán)重口感染或炎癥

　　(1)嚴(yán)重急性感染

　　如中毒性痢疾、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒怪肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等，在應(yīng)用有效、足量的抗菌藥物治療感染的同時，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療。病毒感染時不用糖皮質(zhì)激素。

　　(2)防止某些炎癥后遺癥

　　如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎和辜丸炎后期的組織粘連，燒傷后的搬痕攣縮等。對非特異性炎癥，如虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎及視神經(jīng)炎，用后可消炎止痛、防止角膜渾濁和瘢痕粘連。

　　3.自身免疫性疾病、過敏性疾病

　　(1)可緩解下列自身免疫性疾病的癥狀，如：風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等。

　　(2)過敏性疾病，如亨麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克等，病情嚴(yán)重或用抗組胺藥和腎上腺素受體激動藥治療無效者，可用糖皮質(zhì)激素治療。

　　4.抗休克治療

　　(1)感染中毒性休克：在有效足量抗菌藥物治療下，及早、大量、短時間突擊使用糖皮質(zhì)激素，見效后立即停藥。

　　(2)過敏性休克：糖皮質(zhì)激素次選，或與首選藥腎上腺素合用。

　　(3)心源性休克：在進(jìn)行病因治療的同時，作為輔助治療。

　　(4)低血容量性休克：在補足血容量后仍效果不佳者，可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。

　　5.治療某些血液病

　　可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜，但停藥后易復(fù)發(fā)。

　　6.局部應(yīng)用

　　局部用于接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和銀屑病等有效。

　　糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)(3)

　　長期應(yīng)用可引起高血壓和動脈粥樣硬化。

　　(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。也可能誘發(fā)精神失常。

　　2.停藥反應(yīng)

　　(1)腎上腺皮質(zhì)功能不全

　　長期用藥后由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腺垂體對ACTH的分泌，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全，故不能突然停藥或減量過快，應(yīng)逐步減量。

　　(2)反跳現(xiàn)象

　　突然停藥或減量過快，可使原有疾病復(fù)發(fā)或惡化。因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情沒有完全控制所致。

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