臨床助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：抗瘧藥效果

　　(1)原發(fā)性紅外期 受瘧原蟲感染的按蚊叮咬者，孢子體隨其唾液注入人體血液，侵入實質(zhì)細胞，進行裂殖，經(jīng)6～12日成熟，形成大量裂殖子，逸出肝細胞并進入紅細胞。此期發(fā)生在進入紅細胞之前，并不發(fā)生臨床癥狀，是瘧疾的潛伏期。應(yīng)用對此期有效的藥物，如乙氨嘧啶等即有預(yù)防作用。拓展：2011臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)備考：抗瘧藥乙胺嘧啶

　　紅細胞內(nèi)的裂殖增殖，經(jīng)3～5代后，由于人體內(nèi)情況對裂殖子增殖不利，于是部分紅細胞內(nèi)的裂殖子分化為雌雄配子體。當(dāng)按蚊吸血時，它們即進入蚊體進行有性生殖，最后形成孢子體而引起傳播與流行。由于配子體是瘧疾流行、傳播的根源，因此應(yīng)用殺滅或抑制配子體的藥物，如撲瘧喹、伯氨喹、乙氨嘧啶等，可以防止瘧疾傳播。

　　近年來，中、南美洲及東南亞地區(qū)相繼出現(xiàn)具有抗藥性的瘧原蟲株，其中惡性瘧原蟲抗氯喹株的增多使問題更為嚴(yán)重。瘧原蟲對氯喹、乙胺嘧啶比較容易產(chǎn)生抗藥性，其次是奎寧和伯喹。實驗結(jié)果表明，耐乙胺嘧啶的瘧原蟲，其二氫葉酸還原酶大量增加或與乙胺嘧啶的結(jié)合力明顯降低，使乙胺嘧啶對瘧原蟲的抑制作用明顯減弱。為防止抗藥性現(xiàn)象的產(chǎn)生，臨床現(xiàn)提倡聯(lián)合用藥，即聯(lián)用不同作用點的抗瘧藥，使瘧原蟲的不同代謝環(huán)節(jié)受到藥物的干擾。例如聯(lián)用乙胺嘧啶(或甲氧芐氨嘧啶)和磺胺類(或砜類如氨苯砜)，前者抑制二氫葉酸還原酶，后者抑制二氫葉酸合成酶，兩者合用，對瘧原蟲的葉酸代謝產(chǎn)生雙重阻斷作用，因而使其核酸合成受抑制，細胞核不能分裂繁殖。