2010年藥理學(xué)備考:糖皮質(zhì)激素的藥理作用
糖皮質(zhì)激素類藥
(1)藥理作用
1)抗感染作用:糖皮質(zhì)激素類藥對各種因素(物理性、化學(xué)性、生物性、免疫性)引起的炎癥都具有強(qiáng)大的非特異性抗感染作用,對炎癥的不同階段均有抑制作用??垢腥咀饔脵C(jī)制與下列因素有關(guān):①抑制炎癥介質(zhì)的形成和釋放,包括前列腺素、白三烯及某些細(xì)胞因子和黏附分子;②抑制一氧化氮(NO)的生成、NO參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展;③誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性,加速緩激肽的降解。
2)免疫抑制與抗過敏作用:藥物對免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)有抑制作用,包括:①誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡和DNA的降解;②影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝,進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞的增殖與分化;③加速淋巴細(xì)胞由血液向組織的轉(zhuǎn)移,減少循環(huán)血液中的淋巴細(xì)胞;④阻斷致敏T淋巴細(xì)胞誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集等。在免疫反應(yīng)中,由于抗原抗體結(jié)合引起肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放出一系列致敏、致炎因子(如組胺、5-羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)等),導(dǎo)致過敏癥狀和炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類藥能抑制上述因子的產(chǎn)生,故能發(fā)揮明顯的抗過敏作用。
3)抗休克作用:大劑量的糖皮質(zhì)激素有抗休克作用,除與藥物的抗炎、免疫抑制作用有關(guān)外,尚有下列作用參與:①穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成;②增強(qiáng)心肌收縮力,解除血管痙攣;③抑制蛋白水解酶釋放,減輕組織損傷和炎癥反應(yīng);④增強(qiáng)機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,緩解毒血癥狀。
4)允許作用:指由于本類藥的存在,使其他藥物作用加強(qiáng)的現(xiàn)象。如有糖皮質(zhì)激素類藥存在時,兒茶酚胺類的縮血管作用明顯增強(qiáng)。
5)其他作用:①血液和造血系統(tǒng):能刺激骨髓造血系統(tǒng),增加紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及中性粒細(xì)胞含量,但降低中性粒細(xì)胞的游走、吞噬等功能;對腎上腺功能亢進(jìn)者,可減少血中淋巴細(xì)胞數(shù)量。②中樞神經(jīng)系統(tǒng):有興奮作用,出現(xiàn)激動、失眠等,可誘發(fā)驚厥、癲癇及精神失常。③消化系統(tǒng):能增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,提高食欲,增強(qiáng)消化功能。④骨骼:可抑制成骨細(xì)胞的活力,減少骨中膠原的合成,促進(jìn)其分解,長期用藥可引起骨質(zhì)疏松。
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