臨床助理醫(yī)師：新斯的明的作用及用途

　　臨床助理醫(yī)師：新斯的明的作用及用途

　　1)作用：能可逆性抑制膽堿酯酶(AChE)，導(dǎo)致膽堿神經(jīng)末梢處乙酰膽堿(ACh)大量堆積，表現(xiàn)為M樣和N樣作用。其作用具有以下特點(diǎn)：

　?、賹?duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)，能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。

　?、趯?duì)胃腸道及膀胱平滑肌的興奮作用也較強(qiáng)。

　?、蹖?duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。

　　2)用途

　?、俑箽饷浐湍蜾罅簦和ㄟ^興奮胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。

　　②陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：藥物的擬膽堿作用可減慢心室率。

　　③重癥肌無力：利用藥物對(duì)骨骼肌選擇性的興奮作用，可迅速緩解癥狀。

　　(3)有機(jī)磷酸酯類的毒理及中毒解救

　　有機(jī)磷酸酯類主要包括兩類，即農(nóng)業(yè)或環(huán)境殺蟲劑(如樂果、美曲膦酯、敵敵畏、甲拌磷、對(duì)硫磷等)和戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣(如沙林、塔崩等)。本類藥物毒性極大。

　　1)毒理：

　　①有機(jī)磷酸酯類屬難逆性抗AChE藥，進(jìn)入機(jī)體后，其分子中的活性基團(tuán)以共價(jià)鍵形式與AChE的酯解部分牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh的能力，致ACh大量堆積在膽堿神經(jīng)末梢處，引起一系列中毒癥狀，若不及時(shí)解救，將導(dǎo)致AChE“老化”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥也不能恢復(fù)酶的活性，須待新生的AChE形成，方能重新具有水解ACh的能力。

　　②ACh作用廣泛，故中毒癥狀表現(xiàn)為多樣化。輕度中毒者以M樣癥狀為主，中度中毒者同時(shí)具有M及N樣癥狀，重度中毒者除M、N樣癥狀外，還伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　2)中毒解救：

　?、偾宄疚铮菏潜苊舛疚镞M(jìn)一步吸收的有效措施。

　?、趯?duì)癥處理：及早、反復(fù)、足量使用膽堿受體阻斷藥阿托品，可迅速緩解M樣癥狀，直到“阿托品化”(即阿托品輕度中毒癥狀，包括瞳孔較前擴(kuò)大、顏面潮紅、腺體分泌減少、肺部濕噦音顯著減少或消失、輕度躁動(dòng)不安等)。但對(duì)N樣癥狀及中毒晚期的呼吸麻痹無效，故需合用AChE復(fù)活藥。

　?、刍謴?fù)AChE活性：常用氯解磷定，能與有機(jī)磷中毒患者體內(nèi)的磷?；疉ChE結(jié)合，生成氯解磷定-磷?；疉ChE復(fù)合物。氯解磷定還可與游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合成無毒的磷?；冉饬锥?，從腎臟排出。因?qū)樣癥狀效果差，故常與阿托品合用。

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