2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第36章氨基糖苷類抗生素

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　　第三十六章 氨基糖苷類抗生素

　　第一節(jié) 概述

　　【主要家族成員】

　　鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、卡那霉素、新霉素、大觀霉素等。

　　【抗菌作用和機(jī)制】

　　一、抗菌作用(靜止期殺菌藥)

　　1、各種需氧革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬枸櫞酸桿菌屬具有強(qiáng)大抗菌活性。

　　2、對(duì)沙雷菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用。

　　3、對(duì)淋球內(nèi)瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌作用差。

　　4、對(duì)MRSA和MRSE也有較好抗菌活性。

　　殺菌特點(diǎn)：

　　1、殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度正相關(guān)。

　　2、僅對(duì)需氧菌有效。

　　3、PAE時(shí)間長(zhǎng)，且持續(xù)時(shí)間與濃度正相關(guān)。

　　4、具有初次接觸效應(yīng)(first exposure effect, FEE)，即細(xì)菌首次接觸，能被迅速殺死。

　　5、在堿性環(huán)境抗菌活性強(qiáng)。

　　二、作用機(jī)制

　　1、與細(xì)菌體內(nèi)核糖體70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成。

　　2、選擇性與細(xì)菌體內(nèi)核糖體30S亞基上靶位結(jié)構(gòu)結(jié)合，使A位扭曲，導(dǎo)致異?；驘o(wú)功能蛋白質(zhì)合成。

　　3、阻止肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，使合成好的肽鏈不能釋放。

　　4、抑制核糖體70S亞基的解離，使核糖體循環(huán)受阻。

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　　三、耐藥機(jī)制

　　1、產(chǎn)生修飾氨基糖苷類的鈍化酶，使藥物滅活。

　　2、膜通透性降低，使進(jìn)入菌體內(nèi)藥物減少。

　　3、靶位修飾，使藥物與30S亞基親和力降低。

　　四、體內(nèi)過(guò)程

　　1、口服難吸收，以注射給藥為主，通常不靜脈給藥(為什么?)

　　2、血漿蛋白結(jié)合低，主要分布在細(xì)胞外液，外淋巴由高濃度聚集(耳毒性、腎毒性)。

　　3、代謝與排泄：體內(nèi)不代謝，以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出體外。

　　五、臨床應(yīng)用

　　1、主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致全身感染：腦膜炎、呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚軟組織、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染。

　　2、鏈霉素、卡那霉素對(duì)結(jié)核桿菌有效。

　　六、不良反應(yīng)

　　1、耳毒性(新霉素最強(qiáng)，奈替米星最弱)。

　　2、腎毒性(新霉素最強(qiáng)，奈替米星最弱)。

　　3、神經(jīng)肌肉麻痹。

　　4、過(guò)敏反應(yīng)。

　　第二節(jié) 主要代表藥

　　一、鏈霉素(streptomycin)

　　1、抗結(jié)核，聯(lián)合用藥，防止耐藥性的發(fā)生+異煙肼。

　　2、首選鼠疫及兔熱病。

　　3、與四環(huán)素合用治療布氏病。

　　4、與青霉素合用治療感染心內(nèi)膜炎及草綠色鏈球引起感染。

　　5、與青霉素或氨芐西林合用預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

　　鏈霉素所致過(guò)敏性休克應(yīng)采取10%葡萄糖酸鈣靜脈注射。

　　二、慶大霉素(gentamicin)

　　1、是目前臨床最常用的廣譜氨基糖苷抗生素

　　2、首選：嚴(yán)重G-桿菌引起的感染如：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、腦膜炎等。

　　3、與羧芐西林合用治療銅綠假單胞菌引起的感染。

　　4、口服于腸道感染及腸道術(shù)前準(zhǔn)備。

　　三、阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)

　　1、抗菌譜為本類藥物中最寬

　　2、突出優(yōu)點(diǎn)：對(duì)腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定

　　3、主要用于慶大霉素耐藥菌引起的尿路、肺部感染及綠膿變形桿菌所致的敗血癥。

　　四、阿貝卡星(arbekacin)

　　90年代新合成唯一的氨基糖苷，對(duì)鈍化酶更穩(wěn)定，同時(shí)抗MRSA 。

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