2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記

更新時(shí)間：2016-08-04 15:02:49 來源：環(huán)球網(wǎng)校

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　　第十六章治療中樞神經(jīng)退行性病藥

　　第一節(jié) 抗帕金森病藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記)

　　震顫麻痹又稱帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺(DA)能神經(jīng)，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。在生理情況下，這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能，維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后，多巴胺神經(jīng)能不足，而膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢，從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。

　　根據(jù)上述發(fā)病機(jī)制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥。

　　一、擬多巴胺類藥

　　(一)多巴胺的前體藥

　　左旋多巴(L-dopa)

　　【作用與用途】

　　抗震顫麻痹少量(1%左右)進(jìn)入腦內(nèi)當(dāng)左旋多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。

　　【作用特點(diǎn)】

　　1、對多數(shù)患者有效，對輕癥，較年輕患者療效較好。

　　2、改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難效果較好，對肌震顫效果差。

　　3、對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應(yīng)無效。

　　4、顯效慢，1～6個(gè)月顯示最大療效。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸反應(yīng) 最常見，消化性潰瘍慎用。

　　2、心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。

　　3、精神障礙不安、焦慮、失眠。

　　4、不自主的異常運(yùn)動(dòng)和“開關(guān)現(xiàn)象”

　　【藥物相互作用】

　　1、VitB6可增強(qiáng)多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強(qiáng)。

　　2、與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。

　　3、抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用，因前者阻斷DA受體。

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　　(二)左旋多巴的增效藥

　　1、氨基酸脫羧酶抑制藥：

　　卡比多巴(carbidopa)，與L-DOPA的復(fù)方名為：心寧美。

　　芐絲肼(benserazide)，與L-DOPA的復(fù)方名為：美多巴。

　　2、MAO-B 抑制藥

　　司來吉蘭(selegiline)，選擇性抑制CNS的MAO-B，增加腦內(nèi)DA含量。

　　托卡朋(tocapone)和安托卡朋(entacapone)，新型COMT抑制藥，延長L-DOPA的t1/2

　　(三)多巴胺受體激動(dòng)藥

　　溴隱亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、羅匹尼羅(ropinirole)、普拉克索(pramipexole)

　　(四)促多巴胺釋放藥

　　金剛烷胺 (amantadine)

　　對多型震顫麻痹有效，機(jī)制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左旋多巴有協(xié)同作用。

　　二、中樞性抗膽堿藥

　　苯海索(tribexyphenidyl,安坦,artane)

　　【作用與用途】

　　中樞抗膽堿作用較強(qiáng)，而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10～1/2。

　　用于震顫麻痹，療效壁左旋多巴和金剛烷胺差，適用于輕癥，也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹(錐體外系反應(yīng))有效。

　　【不良反應(yīng)】較阿托品少。

　　第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥

　　老年性癡呆癥可分為原發(fā)性癡呆癥和血管性癡呆癥，前者又稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)，是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記)，但視力、運(yùn)動(dòng)能力等則不受影響。AD與老化有關(guān)，但與正常老化又有本質(zhì)區(qū)別。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，最具特征的兩大病理學(xué)變化為細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。

　　目前的主要治療藥物有：

　　一、膽堿酯酶抑制藥

　　第一代易逆性抗膽堿酯酶藥：他克林(tacrine),有效但不良反應(yīng)大，如肝臟毒性。

　　第二代易逆性抗膽堿酯酶藥：

　　多奈哌齊(donepezil),具有劑量小、毒性低和價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)。

　　Rivastigmine：提高患者認(rèn)知能力如：記憶力、注意力和方位感，具有安全、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。

　　加蘭他敏(galanthamine),療效與他克林相當(dāng)，但沒肝毒性?？赡艹蔀锳D首選藥。

　　石杉堿甲(huperzine A,哈伯因)，用于衰老性記憶功能減退及老年癡呆患者，改善記憶力。

　　第一個(gè)膽堿酯酶抑制劑：美曲磷酯(metrifonate)，敵百蟲，對輕、中度AD有效，不良反應(yīng)輕。

　　二、M受體激動(dòng)藥：

　　占諾美林(xanomeline)，選擇性M1受體激動(dòng)劑，對M2、M3、M4作用弱。

　　Sabcomedine：相對選擇性M1受體激動(dòng)藥。