2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師《藥理學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)筆記：第七章

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　　第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　第一節(jié) 易逆性抗AChE藥的一般特性

　　眼：瞳孔括約肌收縮--縮瞳。

　　促進(jìn)房水回流，降低眼內(nèi)壓--治療青光眼。

　　睫狀肌收縮-- 調(diào)節(jié)痙攣(近視)--不良反應(yīng)。

　　胃腸平滑肌：胃腸蠕動↑,胃酸分泌↑--治腹氣脹。

　　泌尿道平滑?。喊螂妆颇蚣∈湛s，膀胱括約肌松弛--治療尿潴留。

　　骨骼肌神經(jīng)接頭：骨骼肌收縮---治重癥肌無力。

　　腺體：支氣管腺體、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1、重癥肌無力。

　　2、術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

　　3、青光眼。

　　4、陣發(fā)性室上性心動過速。

　　5、競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒(常用藥物：新斯的明、依酚氯銨、加蘭他敏)。

　　6、阿爾茨海默病(主要治療藥物：donepezil,rivastigmine)

　　【不良反應(yīng)】 禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘。

　　新斯的明(neostigmine)

　　⑴ 對腺體、眼、心血管和支氣管平滑肌作用較弱。

　　⑵ 對胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)興奮作用;

　?、?對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。

　　原因：

　　a、通過抑制膽堿酯酶發(fā)揮作用;

　　b、直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的N2R;

　　c、促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。

　　主要用于重癥肌無力、腹氣脹、尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速及非去極化肌松藥過量。

　　毒扁豆堿(physostigmine,依色林eserine)

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　　藥理作用與新斯的明相似，結(jié)構(gòu)屬叔胺類，故易通過血腦屏障，中樞作用明顯。主要用于青光眼，作用較新斯的明強(qiáng)而持久。

　　吡斯的明(pyridostigmine)

　　與新斯的明作用類似，起效慢而維持時(shí)間長，應(yīng)用及不良反應(yīng)與新斯的明類似。

　　依酚氯銨(edrophonium chloride，滕喜龍)

　　抗膽堿酯酶作用弱，對骨骼肌作用較強(qiáng)，起效快而維持時(shí)間短，主要用于診斷肌無力。

　　安貝氯銨(ambenonium chloride)

　　作用類似于新斯的明，但較持久。主要治重癥肌無力。

　　加蘭他敏(galanthamine)

　　作用類似新斯的明，用于重癥肌無力、脊髓灰質(zhì)炎后遺癥及競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒。

　　地美溴銨(demecarium bromide)

　　對膽堿酯酶抑制時(shí)間較長，主要用于青光眼的治療。

　　第二節(jié) 難逆性膽堿酯酶抑制劑

　　敵百蟲(dipterex)、樂果(rogor)、馬拉硫磷(malathion)、敵敵畏(DDVP)、內(nèi)吸磷(systox E1059)、對硫磷(parathion,605)、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等。

　　【藥動學(xué)】

　　有機(jī)磷酸酯類易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)以下途徑吸收進(jìn)入體內(nèi)：

　　1、呼吸道 2、消化道 3、皮膚粘膜。

　　【中毒機(jī)制】

　　有機(jī)磷酸脂+AchE—磷酰化AchE—酶失活—ACh堆積，出現(xiàn)一系列中毒癥狀。

　　【中毒癥狀】

　　1、輕度中毒，以M樣癥狀為主。

　　2、中毒中毒，M樣+N樣癥狀。

　　3、重度中毒，M樣+N樣+CNS。

　　【中毒診斷及救治】

　　1、診斷。

　　2、預(yù)防為主。

　　3、急性中毒的治療。

　　1)人毒分離。

　　2)及時(shí)、足量、反復(fù)、交替使用阿托品及膽堿酯酶復(fù)活藥。

　　3)其他措施：如氣管吸引、人工呼吸、吸氧、地西泮抗驚厥等。

　　3、慢性中毒;勞動保護(hù)，定期檢查。

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　　【注意事項(xiàng)】

　　1、使用阿托品解救急性有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)，注意用藥劑量“阿托品化”即可，以免過量中毒：

　　(1)孔較前散大; (2)顏面潮紅; (3)肺部羅音減少; (4)口干、皮膚干燥; (5)心率加快。

　　2、監(jiān)測膽堿酯酶活性，防止解磷定中毒：血清膽堿酯酶活性達(dá)60%即可考慮停用解磷定。

　　第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥

　　——解磷定(pralidoxime iodide)、氯磷定(pralidoxime chloride)

　　1、解毒原理(①與磷?；憠A酯酶結(jié)合，釋放膽堿酯酶;②直接與血液游離有機(jī)磷結(jié)合)。

　　2、解毒特點(diǎn)(半衰期短，需反復(fù)用藥)。

　　3、解救效果：

　?、?對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好。

　?、?對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差。

　?、?對樂果中毒無效。

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