T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫_(dá)2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講

更新時(shí)間：2015-10-13 09:47:28 來(lái)源：環(huán)球網(wǎng)校

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臨床助理醫(yī)師報(bào)名、考試、查分時(shí)間免費(fèi)短信提醒

摘要　　2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布，為方便考生備考復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)網(wǎng)整理T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫_(dá)2016年

　　2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布，為方便考生備考復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫_(dá)2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考，希望對(duì)大家備考有幫助。

　　一、要點(diǎn)

　　1.掌握T細(xì)胞重要的表面分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　2.掌握T細(xì)胞的主要亞群及其功能

　　二.概念要點(diǎn)與提示

　　(一)T細(xì)胞表面分子及其作用

　　1.TCR-CD3復(fù)合物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　?、?TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR特異識(shí)別是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。

　?、?TCR是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，屬IgSF成員。根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

　　③ CD3由五種肽鏈組成，即γδεζ和η，均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(hào)(胞漿區(qū)內(nèi)均有ITAM)。

　　2.CD4和CD8分子

　　CD4和CD8分子屬T細(xì)胞輔助受體(co-receptor),IgSF成員。分別與MHCⅡ類和MHC-Ⅰ類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，這既加強(qiáng)了 T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞的相互作用，又參與了抗原刺激TCR-CD3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。

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　　3.協(xié)同(輔助)信號(hào)分子

　?、?最重要的是CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號(hào)。

　?、贑TLA—4(CD152)由活化的T細(xì)胞表達(dá)，其結(jié)構(gòu)與CD28分子高度同源，CD28和CTLA—4的天然配體均為CD80(B7.1) 和CD86(B7.2)。CTLA—4與CD80/CD86的親和力顯著高于CD28，因其胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM，給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)。

　　③CD40L(CD154)屬Ⅱ型跨膜蛋白，主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，其配體為CD40;功能：①作為協(xié)同信號(hào)參與對(duì)B細(xì)胞的應(yīng)答，參與TD—Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答;②誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成;③參與B細(xì)胞的陰性和陽(yáng)性選擇。

　?、躄FA—1配體是ICAM—1、2、3，主要功能是促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互結(jié)合，從而增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

　?、軱FA—2即CD2分子，又名綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體。人類95%成熟T細(xì)胞、50%~70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞表面可表達(dá)CD2 分子。配體為L(zhǎng)FA—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，又能介導(dǎo)效應(yīng)階段激活途徑。

　　2. 絲裂原受體

　　絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后，可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T 細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。PHA和ConA為最常用的T細(xì)胞。

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　　(二)T細(xì)胞亞群(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　1.特有標(biāo)志TCR，重要的表面標(biāo)志還有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

　　2.細(xì)胞亞群(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　(1)CD4+T細(xì)胞亞群和CD8+亞群

　?、貱D4+T細(xì)胞識(shí)別由13~17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅡ類分子限制。這類細(xì)胞只表達(dá)TCRαβ，而不表達(dá)TCRδγ。

　?、贑D8+T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))識(shí)別8~10個(gè)氨基酸組成的抗原肽，并受經(jīng)典MHC遺傳性限制。

　　(2)TCRαβ細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞

　　TCRαβ細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞特性的比較

　　特性 TCRαβ細(xì)胞 TCRγδT

　　TCR 多態(tài)性顯著較少多態(tài)性

　　分布外周血 60%~70% 5%~15%

　　組織上外周淋巴組織上粘膜上皮

　　表型 CD3+CD2+ 100% 100%

　　CD4+CD8- 60%~65% <1%。

　　CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%

　　CD4+CD8- <5% >50%

　　輔助細(xì)胞 Th細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　殺傷細(xì)胞 Tc細(xì)胞 Tc細(xì)胞

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　　(3)Th、Tc、Ts和TDTH、細(xì)胞

　?、賂h細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同中，將其分為Tho、Thl和Th2三個(gè)亞型，近年來(lái)又報(bào)道了Th3亞型。

　?、赥c細(xì)胞根據(jù)CD+Tc細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同，分為Tcl和Tc2兩種亞型。Tcl細(xì)胞主要分泌IFN-γ;Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

　?、跿s細(xì)胞具有免疫抑制功能(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))。

　?、躎DTH細(xì)胞指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的T細(xì)胞，主要為CD4+Thl，但CD8+T細(xì)胞也有作用。通過(guò)釋放一系列細(xì)胞因子和直接破壞靶細(xì)胞而清除抗原。

　?、莩跏糡細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO，而初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA。

　?、轓K1.1+T細(xì)胞廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。絕大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為γδ型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T細(xì)胞，少數(shù)為CD4-T細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識(shí)別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。

　　(三)T細(xì)胞功能(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　T細(xì)胞在機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)中均有重要作用。T細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞主要行使TDTH細(xì)胞介導(dǎo)DTH反應(yīng)和Tc細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))。T細(xì)胞又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(促進(jìn)和抑制)的功能。

　　1. CD4+輔助性和T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　?、?Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ，與TDTH細(xì)胞和Tc細(xì)胞的增殖、分化、成熟有關(guān)，因細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

　?、?Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它與B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān)，才可增強(qiáng)搞體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

　?、?能夠活化Mφ、NK細(xì)胞，增強(qiáng)它們吞噬或殺傷功能(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))。

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　　2. CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL)

　　主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞，且在殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程中自身不受損傷，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制為：

　　(1)細(xì)胞裂解CTL通過(guò)釋放空孔素(Perforin,Pf)，類似補(bǔ)體C9，在細(xì)胞膜上形成親水性小孔，靶細(xì)胞漲裂而壞死。

　　(2)細(xì)胞凋亡激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩種機(jī)制：①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL釋放的顆粒酶，引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。

　　3. Ts細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　既可表達(dá)CD4+也可表達(dá)CD8+標(biāo)志。如CD4+Th2細(xì)胞可通過(guò)釋放IL-10和TGF-Β發(fā)揮TS細(xì)胞的功能，阻遏由Thl介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答;而Thl釋放IFN-γ，可抑Tho向Th2分化而下調(diào)體液免疫。

　　4. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞

　　主要為Thl，次要為CTL。前者(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))分泌多種淋巴因子，作用于單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng);后者直接破壞靶細(xì)胞。

　　5. NK1.1+T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　通過(guò)TCR識(shí)別APC或胃腸道粘膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活?；罨蟮墓δ馨ǎ?/p>

　?、虐咀饔茫孩偻ㄟ^(guò)分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解;②在胸腺可通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)CD4+、CD8+雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞凋亡。

　?、泼庖哒{(diào)節(jié)作用：①在某些抗原刺激時(shí)，如寄生蟲感染，NK1.1+T細(xì)胞分泌大量IL-4，可誘導(dǎo)活化的Tho細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE;②在病毒抗原作用下，可產(chǎn)生IFN-γ，與IL-12共同作用，可使Tho轉(zhuǎn)向Thl細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

　　2. 簡(jiǎn)答題及提示

　　1.(NKR.PIC)T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　1. NK1.1+是指表達(dá)NKR.PIC(NK1.1)的TCR—CD3的T細(xì)胞。它廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T細(xì)胞絕大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為γδ型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T細(xì)胞，少數(shù)為CD4+細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識(shí)別的抗原帥CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗菌素原。

　　2. 表達(dá)TCRγδ—CD3復(fù)合物的T細(xì)胞稱為γδT細(xì)胞。該種細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮細(xì)胞組織中，是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的重要組成成分。在粘膜免疫過(guò)程中可能起重要作用。

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　　3. 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)健結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原一轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR有αβγδ四種肽鏈，根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCRαβ和TCRγδG兩種類型。CD3是T細(xì)胞的重要分子，它有五種肽鏈，即γ、δ、ε、ζ和η，五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(hào)。

　　b) T細(xì)胞的亞群及分類依據(jù)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　a) 按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+T和CD8+T兩大亞群;(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　b) 按TCR類型不同分為TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRⅠ型)T細(xì)胞;

　　c) 按功能不同分為輔助性T細(xì)胞(Th )、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)或抑制性T細(xì)胞(T s);

　　d) 按對(duì)抗原的應(yīng)答不同，分為初給T細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。

　　e) NK1.1+T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

　　需要指出的是，T細(xì)胞表型和功能之間雖有一定的聯(lián)系，但兩者并不完全一致，因而不能簡(jiǎn)單地按表型來(lái)確定其功能。

　　c) CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制有：

　　a) 細(xì)胞裂解作用過(guò)程分三個(gè)時(shí)相：①接觸相(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))：CTL通過(guò)TCR特異性地識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物，其中有粘附分子LFA—1與LFA— 2(CD2)與LFA—3及Mg2+參與。②分泌相：CTL和靶細(xì)胞緊密接觸，通過(guò)顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi)，類似補(bǔ)體C9在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔。③裂解相：靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔，膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差，使水分通過(guò)小孔進(jìn)入細(xì)胞漿，靶細(xì)胞漲裂而死。

　　b) CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要領(lǐng)帶于兩種機(jī)制：①CTL活化后大量表達(dá)FasL(配體)，F(xiàn)asL和靶細(xì)胞表面的Fas分子(受體)結(jié)合，通過(guò)Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域，激活一系列caspase,，引起死亡信號(hào)的逐漸轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶，使小核斷裂，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損，細(xì)胞死亡。 ②CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜，激活另一個(gè)caspase10，引發(fā) Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。

　　c) 近來(lái)發(fā)現(xiàn)CTL殺死靶細(xì)胞的第三種物質(zhì)，是顆粒中含有顆粒溶解素(granulysin)，它通過(guò)穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，引起瘤細(xì)胞溶解直接殺死胞內(nèi)致病菌，達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細(xì)胞。

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