中級(jí)主管藥師考試輔導(dǎo)：有機(jī)磷酸酯類

　　中級(jí)主管藥師考試輔導(dǎo)：有機(jī)磷酸酯類 $lesson$

　　有機(jī)磷酸酯類

　　1.中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。

　　2.中毒表現(xiàn)

　　【急性毒性】輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時(shí)有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴(yán)重中毒者還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　M樣癥狀

　　(1)眼瞳孔縮小

　　(2)腺體分泌增多;

　　(3)呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。

　　(4)胃腸道 可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。

　　(5)泌尿系統(tǒng) 由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。

　　(6)心血管系統(tǒng) M樣作用可引起心率減慢。血壓變化不定，M下降，N升高。

　　N樣癥狀 神經(jīng)節(jié)興奮癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面是膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，結(jié)果和M樣作用一致。在心血管，則去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，故常表現(xiàn)為心收縮力加強(qiáng)、血壓上升。N2受體激動(dòng)則表現(xiàn)為肌束顫動(dòng);嚴(yán)重者可因呼吸肌麻痹而死亡。

　　中樞癥狀 表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語(yǔ)以及全身肌肉抽搐;進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。

　　【慢性毒性】主要癥狀有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。在慢性中毒的基礎(chǔ)上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發(fā)作。

　　3.中毒防治

　　【預(yù)防】

　　【急性中毒的治療】

　　(1)消除毒物：反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或 0.9%鹽水沖洗。

　　(2)解毒藥物：

　　阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。但對(duì)有機(jī)磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀對(duì)抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量(阿托品化)。對(duì)中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

　　AChE復(fù)活藥：常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷。

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