執(zhí)業(yè)藥師資格考試復(fù)習(xí)資料:免疫抑制藥
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免疫抑制藥
臨床常用的免疫抑制藥有環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素類、烷化劑和抗代謝藥等。
免疫抑制藥都缺乏選擇性和特異性，對正常和異常的免疫反應(yīng)均呈抑制作用。故長期應(yīng)用后，除了各藥的特有毒性外，尚易出現(xiàn)降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、腫瘤發(fā)生率增加及影響生殖系統(tǒng)功能等不良反應(yīng)。
環(huán)孢素
環(huán)孢素(ciclosporin，cyclosporin A)是霉菌Tolypocladium inflatum生成的一種脂溶性環(huán)狀十一肽化合物。它可選擇地作用于T淋巴細(xì)胞活化初期。輔助性T細(xì)胞被活化后可生成增殖因子白細(xì)胞介素2(interleukin 2，IL-2)，環(huán)孢素可抑制其生成;但它對抑制性T細(xì)胞無影響。它的另一個(gè)重要作用是抑制淋巴細(xì)胞生成干擾素。它對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞無影響。因而環(huán)孢素不同于細(xì)胞毒類藥物的作用，它僅抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫而不致顯著影響機(jī)體的一般防御能力。
口服環(huán)孢素可被吸收，但不完全，其生物利用度僅20%～50%.口服后2～4小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值。有40%的藥物存在于血漿，50%在紅細(xì)胞，10%在白細(xì)胞。在血漿中與蛋白的結(jié)合率為95%.它在體內(nèi)幾乎全部被代謝，從尿中排出的原形物不足服用量的0.1%.其t1/2約16小時(shí)。
環(huán)孢素在臨床上主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和糖皮質(zhì)激素合用。在治療自體免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用尚在探索中。其毒性反應(yīng)主要在肝與腎，在應(yīng)用過程中宜監(jiān)測肝、腎功能。
腎上腺皮質(zhì)激素類
常用的有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。它們對免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響。主要是抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;也阻礙淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂，破壞淋巴細(xì)胞，使外周淋巴細(xì)胞數(shù)明顯減少，并損傷漿細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，緩解變態(tài)反應(yīng)對人體的損害。
烷化劑
常用的有環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派等。它們能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞，大劑量也能抑制T淋巴細(xì)胞。還可抑制免疫母細(xì)胞，從而阻斷體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。環(huán)磷酰胺作用明顯，副作用較小，且可口服，故常用。
抗代謝藥類
常用6-巰嘌呤與硫唑嘌呤。它們主要抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。硫唑嘌呤的毒性較小，故較常用。本類藥物對T細(xì)胞的抑制較明顯，并可抑制兩類母細(xì)胞，故兼能抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。用于腎移植的排異反應(yīng)和自體免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和全身性紅斑狼瘡等。
抗淋巴細(xì)胞球蛋白
抗淋巴細(xì)胞球蛋白(antilymphocyte globulin，ALG)是直接抗淋巴細(xì)胞的抗體，現(xiàn)已能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)，特異性高，安全性好。它可與淋巴細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體的共同作用下，使淋巴細(xì)胞裂解?？捎糜谄鞴僖浦驳呐懦夥磻?yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。
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