注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求
瀏覽
收藏
根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對麥考酚類藥品說明書增加黑框警告、并對【不良反應】、【禁忌】等項進行修訂。下面環(huán)球網(wǎng)校分享注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求供大家了解。
注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求
一、增加黑框警告項，內(nèi)容應包括：
免疫抑制劑會增加感染的易感性，可能促進淋巴瘤和其他腫瘤的發(fā)生。只有對免疫抑制治療和對接受器官移植的患者有經(jīng)驗的?？漆t(yī)師才可以使用本品，患者應在配備相應的醫(yī)療設備和實驗室人員及可支持的醫(yī)療條件下接受本品的治療。負責病人長期隨訪的醫(yī)師應掌握病人的全面信息以便對患者進行必要的隨訪。
使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)、先天性畸形等風險。
二、【不良反應】項應包括：
與免疫抑制劑使用有關的不良反應特征經(jīng)常難以建立，一方面是因為基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯(lián)合應用。
臨床試驗
在預防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應過程中，使用本品聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著某種類型的感染發(fā)生率增加，例如，機會感染等(見【注意事項】)。研究顯示，與本品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的相似。
使用本品治療難治性腎臟移植的排斥反應的安全性特征與在三組對照中的，每日3g、預防腎臟排斥反應的試驗中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質(zhì)類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報道較多的不良事件。
惡性腫瘤
接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受本品作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險性增加(見【注意事項】)。
在對腎臟，心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進行的對照臨床試驗當中，接受本品治療(2g或者3g每日)聯(lián)合其它免疫抑制劑治療的患者，有0.4%到1%發(fā)生淋巴增生性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出現(xiàn)非黑色素瘤型皮膚癌;0.7%到2.1%的患者出現(xiàn)其它類型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當中，惡性腫瘤的發(fā)病率與1年的資料相比，并沒有發(fā)現(xiàn)任何意外改變。肝臟移植受者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植排斥反應的對照試驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9%。
機會感染
所有移植受者的機會感染的風險都增高，風險隨免疫抑制負荷增加而加大(見【注意事項】)。在接受本品(2g或者3g每日)聯(lián)合其它免疫抑制劑治療且至少隨訪1年的腎臟(2g數(shù)據(jù))，心臟和肝臟移植受者當中進行了對照臨床試驗，最常見的機會感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細胞病毒血癥/綜合征的患者比例占13.5%。
兒童(年齡在3個月到18周歲之間)
在對100名3個月到18周歲之間的兒科患者進行的臨床研究中，給予600mg/m2本品每日兩次口服以后，出現(xiàn)的不良藥物反應的類型和頻率，在整體上與給予1克本品每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應都是相似的。但是，以下在兒童當中出現(xiàn)的頻率≥10%的治療相關不良事件，與成人中出現(xiàn)的治療相關不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當中更加常見，包括：腹瀉，白細胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。
老年患者(≥65周歲)
同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染(包括巨細胞病毒組織侵襲病)、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加(見【注意事項】)。
下列為本品口服給藥的安全性特征
在預防腎臟移植排斥的對照試驗(3項試驗，2g和3g的數(shù)據(jù))，一項對照心臟移植試驗，和一項對照肝臟移植試驗中，用本品治療的患者≥10%和3%—<10%報告的不良事件如下表所示。
下列為本品靜脈內(nèi)注射給藥的安全性特征
研究顯示與本品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的特征相似。由于外周靜脈輸液引起的不良事件主要是靜脈炎和血栓形成，用靜注本品治療的患者觀察到兩者的發(fā)生率都是4%。
成人本品治療臨床試驗中與環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素并用時≥10%和3%—<10%患者報告的不良事件
| 身體系統(tǒng) |
腎臟移植的患者報告的不良事件 （n=991）* |
心臟移植的患者報告的不良事件 （n=289）** |
肝臟移植的患者報告的不良事件 （n=277）*** |
|
|---|---|---|---|---|
| 全身情況 | ≥10% | 乏力、發(fā)熱、頭痛，感染、疼痛（包括腹部、背部和胸部）、水腫、敗血癥 | 乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、感染、疼痛（包括腹部、背部和胸部）、水腫、敗血癥 | 腹水、乏力、寒戰(zhàn)、腹部增大、發(fā)熱、頭痛、疝氣、感染、疼痛（包括腹部、背部和胸部）、水腫、腹膜炎、敗血癥 |
| 3%—<10% | 囊腫（包括淋巴囊腫和鞘膜積液）、腹部增大、面部水腫、流感樣綜合征、出血、疝氣、不適、盆腔疼痛 | 蜂窩織炎、囊腫（包括淋巴囊腫和鞘膜積液）、腹部增大、面部水腫、流感樣綜合征、出血、疝氣、不適、頸部疼痛、皮膚蒼白、盆腔疼痛 | 膿腫、蜂窩織炎、囊腫（包括淋巴囊腫和鞘膜積液）、流感樣綜合征、出血、不適、頸部疼痛 | |
| 血液和淋巴系統(tǒng) | ≥10% | 貧血（包括低色素性貧血）、白細胞增多癥、白細胞減少癥、血小板減少癥 | 貧血（包括低色素性貧血）、瘀癍、白細胞增多癥、白細胞減少癥、血小板減少癥 | 貧血（包括低色素性貧血）、白細胞增多癥、白細胞減少癥、血小板減少癥 |
| 3%—<10% | 瘀癍、紅細胞增多癥 | 瘀點、凝血酶原時間延長、凝血活酶時間延長 | 瘀癍、全血細胞減少、凝血酶原時間延長 | |
| 泌尿系統(tǒng) | ≥10% | 血尿、腎小管壞死、泌尿道感染 | 腎功能異常（腎功能下降、血清肌酐升高）、少尿、泌尿道感染 | 腎功能異常（腎功能下降、血清肌酐升高）、少尿、泌尿道感染 |
| 3%—<10% | 蛋白尿、排尿困難、腎盂積水、陽痿、腎盂腎炎、尿頻 | 排尿困難、血尿、陽痿、夜尿增多、腎功能衰竭、尿頻、尿失禁、尿潴留 | 急性腎功能衰竭、排尿困難、血尿腎功能衰竭、鞘膜積液、尿頻、尿失禁 | |
| 心血管 系統(tǒng) |
≥10% | 高血壓 | 心律失常、心動過緩、心力衰竭、高血壓、低血壓、心包積液 | 高血壓、低血壓、 心動過速 |
| 3%—<10% | 心絞痛、房顫、低血壓、體位性性低血壓、心動過速、血栓形成、血管擴張 | 心絞痛、心律失常（包括室上性和室性期前收縮、房撲、室上性和室性心動過速）、房顫、心臟停搏、充血性心力衰竭、體位性低血壓、肺動脈高壓、暈厥、血管痙攣、靜脈壓升高 | 動脈血栓、房顫、心律失常、心動過緩、血管擴張、暈厥 | |
| 代謝/營養(yǎng) | ≥10% | 高膽固醇血癥、高血糖癥、高鉀血癥、低鉀血癥、低磷酸血癥 | 酸中毒（代謝性或者呼吸性）、膽紅素血癥、尿素氮（BUN）升高、肌酐升高、酶水平升高（乳酸脫氫酶、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT））、高膽固醇血癥、高血糖癥、高鉀血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、高血容量、低鉀血癥、低鎂血癥、低鈉血癥、體重增加 | 膽紅素血癥、BUN升高、肌酐升高、愈合功能異常、高血糖癥、高鉀血癥、低鈣血癥、低鉀血癥、低血糖癥、低鎂血癥、低磷酸血癥、低蛋白血癥 |
| 3%—<10% | 酸中毒（代謝性或者呼吸性）、堿性磷酸酶升高、脫水、酶水平升高（γ-谷氨酰轉肽酶、乳酸脫氫酶、AST和ALT）、肌酐升高、高鈣血癥、高脂血癥、高血容量、低鈣血癥、低血糖癥、低蛋白血癥、高尿酸血癥、體重增加 | 愈合功能異常、堿性磷酸酶升高、堿中毒、脫水、痛風、低鈣血癥、低氯血癥、低血糖癥、低蛋白血癥、低磷酸血癥、低血容量、缺氧、呼吸性酸中毒、口渴、體重下降 | 酸中毒（代謝性或者呼吸性）、堿性磷酸酶升高、脫水、酶水平升高（AST和ALT）、高膽固醇血癥、高脂血癥、高磷酸血癥、高血容量、低鈉血癥、缺氧、低血容量、體重增加、體重下降 | |
| 胃腸道 | ≥10% | 便秘、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐、口腔念珠菌病 | 便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、惡心和嘔吐、口腔念珠菌病 | 肝功能檢查值升高（包括AST、ALT）、厭食、膽管炎、膽汁淤積性黃疸、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、肝炎、惡心和嘔吐、口腔念珠菌病 |
| 3%—<10% | 肝功能檢查值升高（包括AST、ALT）、厭食、胃腸脹氣、胃腸炎、胃腸道出血、胃腸道念珠菌病、牙齦炎、牙齦增生、肝炎、腸梗阻、食管炎、口腔粘膜炎 | 肝功能檢查值升高（包括AST、ALT）、厭食、吞咽困難、胃腸炎、牙齦炎、牙齦增生、黃疸、黑便、食管炎、口腔粘膜炎 | 吞咽困難、胃炎、胃腸道出血、腸梗阻、黃疸、黑便、口腔潰瘍、食管炎、直腸疾病、胃潰瘍 |
|
| 呼吸 | ≥10% | 咳嗽加重、呼吸困難、咽炎、肺炎、支氣管炎 | 哮喘、咳嗽加重、呼吸困難、咽炎、胸腔積液、肺炎、鼻炎、鼻竇炎 | 肺不張、咳嗽加重、呼吸困難、咽炎、胸腔積液、肺炎、鼻竇炎 |
| 3%—<10% | 哮喘、胸腔積液、肺水腫、鼻炎、鼻竇炎 | 呼吸暫停、肺不張、支氣管炎、鼻衄、咯血、呃逆、腫瘤、氣胸、肺水腫、痰液增多、聲音改變 | 哮喘、支氣管炎、鼻衄、過度通氣、氣胸、肺水腫、呼吸道念珠菌病、鼻炎 | |
| 皮膚及其附件 | ≥10% | 痤瘡、單純皰疹 | 痤瘡、單純皰疹、帶狀皰疹、皮疹 | 瘙癢、皮疹、出汗 |
| 3%—<10% | 脫發(fā)、良性皮膚腫瘤、真菌性皮炎、帶狀皰疹、多毛癥、瘙癢、皮膚癌、皮膚肥厚（包括光化性角化?。?、出汗、皮膚潰瘍、皮疹 | 良性皮膚腫瘤、真菌性皮炎、出血、瘙癢、皮膚癌、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗 | 痤瘡、真菌性皮炎、出血、單純皰疹、帶狀皰疹、多毛癥、良性皮膚腫瘤、皮膚潰瘍、水皰大皰性皮疹 |
|
| 神經(jīng) | ≥10% | 頭暈、失眠、震顫 | 興奮、焦慮、意識模糊、抑郁、頭暈、肌張力增高、失眠、感覺異常、嗜睡、震顫 | 焦慮、意識模糊、抑郁、頭暈、失眠、感覺異常、震顫 |
| 3%—<10% | 焦慮、抑郁、肌張力增高、感覺異常、嗜睡 | 驚厥、情緒不穩(wěn)、幻覺、神經(jīng)病、思維異常、眩暈 |
興奮、驚厥、譫妄、口干、肌張力增高、感覺減退、神經(jīng)病、精神病、嗜睡、思維異常 | |
| 肌肉骨骼 | ≥10% | – | 腿部肌肉抽搐、肌痛、肌肉無力 | – |
| 3%—<10% | 關節(jié)痛、腿部肌肉抽搐、肌痛、肌無力 | 關節(jié)痛 | 關節(jié)痛、腿部肌肉抽搐、肌痛、肌無力、骨質(zhì)疏松 | |
| 特殊感覺 | ≥10% | – | 弱視 | – |
| 3%—<10% | 弱視、白內(nèi)障、結膜炎 | 視覺異常、結膜炎、耳聾、耳痛、眼出血、耳鳴 | 視覺異常、弱視、結膜炎、耳聾 | |
| 內(nèi)分泌 | ≥10% | – | – | – |
| 3%—<10% | 糖尿病、甲狀旁腺功能紊亂（PTH水平升高） | 糖尿病、庫欣綜合征、甲狀腺功能減退 | 糖尿病 | |
*(總計 n=1,483) ** (總計 n=578) *** (總計 n=564)
在上述研究預防腎臟移植排斥反應的三組對照試驗當中，接受每日2克本品治療的患者的安全性特征在總體上優(yōu)于接受3克本品治療的患者。
環(huán)球網(wǎng)校友情提供：執(zhí)業(yè)藥師考試論壇，隨時與廣大考生朋友們一起交流!
編輯推薦：
食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布注射用氨曲南說明書修訂要求
根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對麥考酚類藥品說明書增加黑框警告、并對【不良反應】、【禁忌】等項進行修訂。下面環(huán)球網(wǎng)校分享注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求供大家了解。
上市后經(jīng)驗
感染：
嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結核和非典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。
在使用本品治療的患者中報告的進行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺陷。
在使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道。這種感染可能造成嚴重的后果，有時可致腎移植物丟失。
血液和免疫系統(tǒng)
在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)和低丙種球蛋白血癥。
先天性疾?。?/p>
上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受本品和其它免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者子女中出現(xiàn)先天性畸形的報道，包括耳、面部、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)畸變。也有早期妊娠自然流產(chǎn)的報道。
妊娠期、產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期：
在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關于自然流產(chǎn)的報告(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
胃腸道：
結腸炎(有時由巨細胞病毒屬引起)、胰腺炎、及個別關于小腸絨毛萎縮的病例報告。
本品上市后的其他不良反應同在對照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應相似。
三、【禁忌】項應包括：
本藥的過敏反應已被觀察到，因此本品禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。
本品靜脈制劑禁用于對聚山梨酯80有超敏反應的患者。
孕婦用藥信息以及避孕要求參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。
本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
本品禁用于哺乳期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
四、【注意事項】項應包括：
禁止將本品注射液通過靜脈快速注射或推注給藥。
淋巴瘤及其他腫瘤：
接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚(見【不良反應】)。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。
由于患者發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜減少暴露于陽光和紫外線下。
感染
免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報道。
使用本品治療的患者中，有發(fā)生與JC病毒相關的進行性多病灶腦病(PML)病例中報道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認知障礙和共濟失調(diào)。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫(yī)生應考慮對報告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應請神經(jīng)病學家給予專科意見。
在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道，這種感染可能造成嚴重的后果，有時候可能導致腎移植失敗。對病人進行監(jiān)測有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關性腎病的風險。有確診BK病毒相關性腎病跡象的患者應考慮降低其免疫抑制劑的用量。
血液及免疫系統(tǒng)：
在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥﹝中性粒細胞計數(shù)(ANC)<0.5×103/mL﹞?；颊咴诮邮鼙酒分委煹牡谝粋€月內(nèi)，應每周完成一次全血細胞計數(shù)檢驗;在治療的第二個月和第三個月內(nèi)，應每月完成兩次檢驗;然后至一年時，應每月完成一次檢驗。應特別監(jiān)測中性粒細胞減少癥的出現(xiàn)情況(見【注意事項】：實驗室檢驗)。中性粒細胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關。如果出現(xiàn)中性粒細胞減少癥(ANC <1.3×103/mL)，應中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察。觀察到預防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應患者最常出現(xiàn)中性粒細胞減少癥的時間是移植后31—180天。
在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細胞再生障礙PRCA。本品導致PRCA的機理尚不清楚;其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風險增大。
應告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表征時應立即匯報。
患者應被告知在本品治療中進行疫苗接種可能效果欠佳。而且應當避免使用減毒活疫苗(見【藥物相互作用】)。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應當參考國家指南。
消化系統(tǒng)
本品同消化系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率增高有關，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應慎用于有活動性消化系統(tǒng)疾病的患者。
理論上講，因為本品是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，應避免用于罕見的次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如萊—尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
環(huán)球網(wǎng)校友情提供：執(zhí)業(yè)藥師考試論壇，隨時與廣大考生朋友們一起交流!
編輯推薦：
食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布注射用氨曲南說明書修訂要求
根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對麥考酚類藥品說明書增加黑框警告、并對【不良反應】、【禁忌】等項進行修訂。下面環(huán)球網(wǎng)校分享注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求供大家了解。
相互作用
含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉換時需謹慎，因為部分藥物可以影響MPA肝腸循環(huán)，例如將環(huán)孢素轉換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環(huán);或者反之，則可能導致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸循環(huán)的藥物，例如消膽胺，抗生素，由于其可能會降低本品的血漿水平和有效性，也應慎用(見【藥物相互作用】)。
不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯(lián)合給藥沒有進行臨床研究。
特殊人群用藥
嚴重慢性腎功能損傷的腎移植受者應避免使用大于1g bid的劑量，且需嚴密觀察。
出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進行劑量調(diào)整，但患者應被密切監(jiān)測。沒有嚴重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者數(shù)據(jù)。
與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風險更高，例如某些感染(包括巨細胞病毒組織侵襲性疾病)，和可能的胃腸道出血和肺水腫(見【不良反應】)。
本品禁用于孕婦和哺乳期婦女(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
患者信息
· 為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風險可能增加。
· 告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復接受實驗室檢驗。
· 告知育齡婦女，當在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內(nèi)增加流產(chǎn)風險，還增加出生缺陷風險，他們必須采取有效避孕措施。
· 與育齡女性患者商討懷孕計劃。
¨ 在開始接受本品前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施(同時采取兩種措施)，當本品停止治療后6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
¨ 計劃懷孕患者不應接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。
實驗室檢驗
在治療的第一個月，應每周完成一次全血細胞計數(shù)，在治療的第二個月和第三個月內(nèi)，應每月完成兩次檢驗，然后至一年時每月完成一次檢驗。
五、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項應包括：
致畸效應：妊娠分類D(FDA分類)
動物研究表明本品具有生殖毒性。在動物生殖毒理學研究中，當無母體毒性情況下，胎兒吸收和畸形的發(fā)生率升高。根據(jù)體表面積轉換，雌性大鼠和雌性兔子接受的本品劑量相當于腎移植和心臟移植受者所接受人用劑量的0.02—0.9倍。在大鼠子代中發(fā)生的畸形包括無眼、無下頜和腦積水。在兔子子代中發(fā)生的畸形包括心臟異位、腎臟異位、膈疝和臍疝。
本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女(見【禁忌】)。
具有生育能力的患者在開始使用本品治療前，必須充分知悉本品會增加流產(chǎn)和先天性畸形的風險，必須向醫(yī)生咨詢關于避孕和懷孕的建議。
具有生育能力的女性患者在開始使用本品治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗檢測陰性結果，且靈敏度至少為25mlU/mL;第二次檢測應在首次檢測后8—10天，且于即將開始使用本品治療之前進行。患者在以后的常規(guī)隨訪過程中，應重復進行妊娠試驗檢測。醫(yī)生應就所有妊娠試驗結果與患者進行討論?；颊邞浞种ぃ瑧言泻笮枇⒓醋稍冡t(yī)生。
由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品治療之前，治療期間及治療終止后6周內(nèi)，應同時采用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術的患者無需避孕。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結扎術后的男性患者，因為輸精管結扎術后的男性患者也可能存在致孕的相關風險。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。
上市后已經(jīng)報道了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。
最常報道的畸形相關的不良事件，如下所述：
• 面部畸形(例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬)
• 耳部異常(例如外耳/中耳發(fā)育異?；蛉比?和眼部異常(例如眼組織缺損、小眼癥)
• 手指畸形(例如多指畸形、并指、短指)
• 心臟畸形(例如房間隔缺損、室間隔缺損)
• 食管畸形(例如食管閉鎖)
• 神經(jīng)系統(tǒng)畸形(例如脊柱裂)
根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23%—27%;而在總人群中，活產(chǎn)胎兒畸形率為2%;在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4%—5%。
在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關于自然流產(chǎn)事件的報道(見上市后經(jīng)驗)。
根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報告率為45%—49%;而在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報告率為12%—33%。
哺乳
對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由于本品可能會導致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴重不良反應，所以本品禁用于哺乳期婦女(見【禁忌】)。
六、【兒童用藥】項應包括：
根據(jù)腎臟移植后兒童的藥代動力學和安全性數(shù)據(jù)，推薦劑量是本品口服600 mg/m2 bid(最大至1 g bid)。
在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。
七、【老年用藥】項應包括：
本品的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報道的臨床經(jīng)驗也沒有確定老年人和年輕人的效果差異?？傮w原則，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降，并且多合并應用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見。
八、【藥物相互作用】項應包括：
阿昔洛韋：同時服用本品和阿昔洛韋，酚化葡萄糖醛麥考酚酸(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。由于腎功能不全時，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進一步升高。
抗酸藥和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)：同時服用本品和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質(zhì)子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時，可以觀察到MPA暴露量降低。但對比同時服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未同時服用質(zhì)子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植物丟失率無顯著差異?；谶@些數(shù)據(jù)，可將這一結果外推至所有抗酸藥，因為在同時服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時，MPA暴露量的降低比同時服用本品和PPI時幅度小。
消膽胺：正常健康受試者，預先服用消膽胺4天，4g，tid，單劑給藥本品1.5g，MPA的AUC下降約40%。本品與影響肝腸循環(huán)的藥物合用時需慎重。
環(huán)孢菌素A：環(huán)孢菌素A(CsA)的藥代動力學不受本品的影響。但在腎移植受者中，與聯(lián)合使用西羅莫司或貝拉西普，類似劑量本品的患者相比，合并使用本品和環(huán)孢菌素A，因為環(huán)孢素A干擾MPA的肝腸循環(huán)，可將MPA降低30%—50%。
替米沙坦：與替米沙坦聯(lián)用，可使MPA的濃度降低大約30%。替米沙坦可以改變MPA的消除，是通過提高PPAR通表達(過氧化物酶體增殖物活化受體γ)，然后導致UGT1A9表達和活性的增加。將給予本品聯(lián)用替米沙坦及不聯(lián)用替米沙坦患者的移植排斥的發(fā)生率、移植失敗的發(fā)生率或者不良反應進行對比，沒有觀察到藥代動力學藥物相互作用(DDI)的臨床結果。
更昔洛韋：根據(jù)推薦劑量的單劑口服嗎替麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結果，和已知腎損傷對本品與更昔洛韋藥代動力學的影響，預計這些試劑的聯(lián)合給藥(競爭腎小管分泌的機制)將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質(zhì)性改變，也無需調(diào)整本品的劑量。在腎損傷的患者當中，本品與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時，應對其進行仔細監(jiān)視。
口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服本品的影響。18例銀屑病的婦女超過3個月經(jīng)周期的研究表明，本品(1g，bid)與含有乙炔雌醇(0.02mg—0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05mg—0.20mg)，去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05mg—0.10mg)的結合型口服避孕藥聯(lián)合給藥，血清黃體酮、LH和FSH水平無顯著影響，提示本品對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。
利福平：經(jīng)過劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時觀察到MPA的暴露(AUC0—12h)下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時候，對MPA的暴露水平進行監(jiān)測，并相應地調(diào)整本品的劑量，以維持臨床療效。
他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和本品對MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植受者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。
在腎移植受者中發(fā)現(xiàn)，本品不會改變他克莫司的濃度。
但是在肝臟移植受者中，給予他克莫司服用者多劑本品(1.5g，一天兩次)后，他克莫司的AUC大約增加20%。
小腸內(nèi)清除產(chǎn)β-葡萄糖醛酸酶細菌的抗生素(如：氨基糖苷、頭孢菌素、氟喹諾酮和青霉素類)可能會干擾MPAG/MPA腸肝循環(huán)，進一步導致MPA全身暴露減少。
有關下述抗生素的可用信息：
環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸：據(jù)報道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星或阿莫西林克拉維酸后，MPA初始劑量濃度(谷值)在服藥當天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準確反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。
諾氟沙星和甲硝唑：單次給予本品后，聯(lián)合使用諾氟沙星和甲硝唑?qū)е翸PA的AUC0—48降低30%。將本品與其中任何一種抗生素單獨聯(lián)合使用不會對MPA全身暴露產(chǎn)生影響。
甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑：聯(lián)合使用甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑時，對MPA(AUC，Cmax)的全身暴露量無影響。
其它相互作用：本品與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿MPAG AUC升高3倍。因此，其他已知從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物血漿濃度升高。
在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC0—12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明，應在服用本品后2小時應用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑，從而將其對MAP吸收的影響降至最低。
活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。
九、【藥物過量】項應包括：
臨床試驗及上市后經(jīng)驗中已有嗎替麥考酚酸酯過量的報告。其中許多病例沒有不良事件。在報告了不良事件的藥物過量病例中，不良事件屬于藥物已知的安全性范圍特征。
估計嗎替麥考酚酸酯過量可能會導致免疫系統(tǒng)的過度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性(見【注意事項】)。如果出現(xiàn)中性粒細胞降低，請停用本品或減少劑量(見【注意事項】)。
血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血漿濃度較高(大于100μg/ml)，則可以清除少量MPAG。另外，通過增加藥物的分泌，MPA可被膽酸結合劑消除，如消膽胺。
環(huán)球網(wǎng)校友情提供：執(zhí)業(yè)藥師考試論壇，隨時與廣大考生朋友們一起交流!
編輯推薦：
食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布注射用氨曲南說明書修訂要求
最新資訊
- 《陜西省執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育實施細則(試行)》政策解讀2024-11-03
- 溫馨提示：執(zhí)業(yè)藥師不進行繼續(xù)教育將無法注冊2024-09-20
- 直接0分！執(zhí)業(yè)藥師考試有這些行為或取消成績2024-09-16
- 成績無效？2024年上海執(zhí)業(yè)藥師資格考試這些事情千萬不要做2024-09-11
- 2024年8月29日起，這些執(zhí)業(yè)藥師上崗至少要本科學歷2024-08-30
- 討論：執(zhí)業(yè)藥師遠程審方不駐店違法嗎？2024-08-19
- 《執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育暫行規(guī)定》政策解讀2024-08-13
- 不予注冊？執(zhí)業(yè)藥師注冊必須進行繼續(xù)教育2024-08-10
- 2024年上海執(zhí)業(yè)藥師考試監(jiān)督管理及違紀處理事項2024-08-06
- 陜西省藥監(jiān)局發(fā)布：執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育實施細則意見征求2024-07-26
打卡人數(shù)
