初級中藥師考試中藥制劑學(xué)復(fù)習(xí)資料：第八單元注射劑

　　第八單元 注射劑(附：眼用溶液劑)

　　一、概 述

　　1 、注射劑的含義與特點(diǎn)

　　(1)含義：中藥注射劑系指藥材經(jīng)提取純化后制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液以及臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液的無菌制劑。

　　注射劑可分注射液、注射用無菌粉末。供靜脈滴注用的大體積注射液也稱為靜脈輸液。

　　(2)特點(diǎn)：①藥效迅速，作用可靠;②適用于不宜口服的藥物制劑;③適用于昏迷、不能吞

　　咽或其他消化系統(tǒng)障礙的患者用藥;④可使某些藥物發(fā)揮定時、定位、定向的藥效。

　　但是注射使用不便;注射時疼痛，使用不當(dāng)有一定危險性;制備過程比較復(fù)雜，制劑技術(shù)

　　和設(shè)備要求較高。

　　2、分類：

　　(1) 按分散系統(tǒng)分：溶液型注射劑、混懸液型注射劑、乳濁液型注射劑、注射用無菌粉末。

　　(2) 按給藥途徑：靜脈注射;脊椎腔注射;肌內(nèi)注射;皮下注射;皮內(nèi)注射。 不同部位給藥的

　　要求：①靜脈注射分為靜脈推注和靜脈滴注，前者用量一般為5～10ml，后者多至上千毫升。靜脈注射多為水溶液，油溶液，一般混懸液不可用。能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈給藥。②脊椎腔注射液的滲透壓應(yīng)與脊椎液相等，體積在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混懸液均可肌注，劑量小于5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之間，劑量1～2ml、⑤皮內(nèi)注射系注射于表皮與真皮之間，習(xí)稱皮試，劑量在0、2ml以下。

　　3、質(zhì)量要求：

　　(1)無菌 不得含任何活的微生物

　　(2)無熱源

　　(3)澄明度

　　(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。

　　(5)滲透壓 供靜脈注射與脊椎腔注射的注射劑應(yīng)當(dāng)與血漿滲透壓相等或接近。

　　(6)安全性 包括刺激性、溶血性、過敏性、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)等。

　　(7)穩(wěn)定性

　　二、 熱原

　　1 、熱原的含義、組成與特性

　　(1)含義：熱原是一種能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，是微生物的代謝產(chǎn)物。

　　(2)組成：熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體外膜之間。

　　熱原是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的高分子復(fù)合物，其中脂多糖(LPS)是內(nèi)毒素的主要成分，具有特強(qiáng)的致熱活性。

　　熱原主要由革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，且產(chǎn)生的熱原致熱作用最強(qiáng)，革蘭陽性桿菌產(chǎn)生的次之，革蘭陽性球菌產(chǎn)生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。熱原的相對分子質(zhì)量越大致熱作用越強(qiáng)。

　　2 、熱原的基本性質(zhì)：

　?、倌蜔嵝裕?00℃不會發(fā)生熱解，180℃加熱3～4小時，250℃加熱30～45分鐘或650℃加熱1分鐘可殺滅。

　?、跒V過性：熱原直徑1～5nm之間，一般濾器均可通過?？讖叫∮?nm的超濾膜可濾除絕大部分熱原。

　?、鬯苄裕嚎扇苡谒?，濃縮的水液有乳光。

　　④不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水中，因此蒸餾水器上安裝隔沫裝置;

　?、荼晃叫裕夯钚蕴?、離子交換樹脂、石棉板可吸附熱原

　　⑥其他：熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波等所破壞。

　　3、污染熱原的途徑 ：溶液中帶入，原料中帶入，從容器、用具、管道和裝置帶入;制備過程中的污染;使用過程中帶入。

　　4 、除去熱原的方法：

　?、傥椒?②超濾法;③離子交換法;④凝膠濾過法;⑤反滲透法;⑥高溫法和酸堿法。

　　5 、熱原的檢查方法

　?、偌彝弥聼嵩囼?yàn)法;②細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法：鱟試驗(yàn)法

　　三、注射劑的溶劑

　　1 、水性溶劑

　　(1)注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用水，pH值為5、0～7、0。無機(jī)鹽、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素等檢查符合藥典。可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，也可作為滴眼劑配制的溶劑。

　　(2) 滅菌注射用水為注射用水經(jīng)過滅菌所得的制藥用水，主要用作注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

　　2 、非水性溶劑

　　某些油溶性藥物和需在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長效作用的藥物，需制成注射劑時，可選用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶劑。

　　注射用油的質(zhì)量要求 皂化值為188-195;碘值為126-140;酸值不大于0、1。

　　3 、注射劑的附加劑 為了增加中藥注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性等，常添加適當(dāng)?shù)母郊觿?/P>

　　(1)增加主藥溶解度的附加劑： 但應(yīng)注意供靜脈(除另有規(guī)定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶劑。常用的增加主藥溶解度的附加劑或乳化劑有普流羅尼克、膽固醇、膽汁等。

　　(2)幫助主藥混懸或乳化的附加劑：常用的助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉。乳化劑有卵磷脂、普朗尼克F-68等。

　　(3)防止主藥氧化的附加劑：常用的有：①抗氧劑，如焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉等，一般濃度0、1～0、2%;②金屬離子絡(luò)合劑，如依地酸二鈉或依地酸鈉鈣等。此外還可采用降低溫度、避光、通惰性氣體、調(diào)節(jié)適宜的pH等措施。

　　(4)調(diào)節(jié)pH的附加劑 一般注射液的pH允許在4-9之間，大量輸入的注射液PH應(yīng)近中性。常用調(diào)節(jié)pH的附加劑有鹽酸、枸椽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。

　　(5)抑制微生物增殖的附加劑 為了防止注射劑在制備和使用過程中污染微生物，應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌劑，注射量超過5ml的注射劑加抑菌劑時應(yīng)特別審慎。常用的抑菌劑有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

　　(6)減輕疼痛與刺激的附加劑 常用的止痛劑有苯甲醇、鹽酸普魯卡因等。

　　(7)調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑 凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，大量注入低滲溶液，可導(dǎo)致溶血，因此應(yīng)調(diào)節(jié)藥液的滲透壓。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖等。方法有①冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 ②氯化鈉等滲當(dāng)量法

　　六、注射劑的質(zhì)量要求： 裝量與裝量差異檢查，可見異物，不溶性微粒，無菌、無熱原、澄明度、

　　滲透壓、PH值，安全性、穩(wěn)定性、有關(guān)物質(zhì)等。

　　中藥注射劑的質(zhì)量問題及其原因

　　(1)澄明度問題：①雜質(zhì)未除盡;②pH不適;③有效成分的水溶性較小。

　　(2)刺激性問題：①有效成分本身具刺激性;②含有多量雜質(zhì)：鞣質(zhì)、鉀離子等雜質(zhì);③藥液滲透壓和pH不適宜。

　　(3)療效不穩(wěn)定問題

　　七、 輸液劑

　　1 、輸液劑的含義 ：輸液劑系指通過靜脈滴注用的大體積無菌水溶液或以水為連續(xù)相的乳液。一般不小于100ml。有時一次用量在數(shù)百毫升以上以至數(shù)千毫升，俗稱大輸液。

　　輸液劑的特點(diǎn)與主要用途有：①及時補(bǔ)充營養(yǎng)、熱量和水分，糾正體內(nèi)電解質(zhì)代謝紊亂;②可維持血容量以防治休克;③調(diào)節(jié)體液酸堿平衡;④解毒，用以稀釋毒素、促使毒物排泄;⑤抗生素、強(qiáng)心藥、升壓藥等多種注射液加入輸液劑中靜脈滴注，起效迅速，療效好，且可避免高濃度藥液靜脈推注對血管的刺激。

　　2 、輸液劑的種類 ：電解質(zhì)類、營養(yǎng)類、膠體類。

　　輸液劑一般采用熱壓滅菌。

　　3 、質(zhì)量要求 ：滲透壓可為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何變化，不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)，輸液中不得添加任何抑菌劑。

　　八、眼用溶液劑

　　1 、含義

　　系指藥材的提取物、藥材細(xì)粉或藥物制成的直接作用于眼部發(fā)揮治療作用的眼用液體藥劑。

　　2、質(zhì)量要求 其質(zhì)量要求是：應(yīng)無菌、澄明;適宜的pH(pH6-8);適宜的滲透壓(與淚液等滲);適宜的粘度、混懸型滴眼液微粒大小應(yīng)均勻，且粒徑≤50μm。

　　3 、附加劑

　　①PH調(diào)節(jié)劑：根據(jù)藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性來選用適當(dāng)?shù)木彌_液，常用的有磷酸鹽緩沖液，硼酸緩沖液

　?、跐B透壓調(diào)節(jié)劑：滲透壓應(yīng)調(diào)整到0、8%～1、2%范圍內(nèi)，常用的調(diào)整劑有氯化鈉、硼酸、葡萄糖等。

　　③抑菌劑：常用的抑菌劑有氯化苯甲羥胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。

　?、苷扯日{(diào)節(jié)劑：適當(dāng)增加滴眼液的黏度，可延長停留時間，降低刺激性。常用的有甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡絡(luò)烷酮。