2013中西醫(yī)結(jié)合助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：機(jī)體對(duì)藥物的作用

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　　研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)(吸收、分布、排泄)和轉(zhuǎn)化(代謝)過程。

　　(一)吸收及影響因素

　　藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物的吸收屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　1.給藥途徑

　　2.藥物的理化性質(zhì)及機(jī)體功能狀態(tài)

　　3.首關(guān)效應(yīng)

　　首過效應(yīng)，第一關(guān)卡效應(yīng);藥物在腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)、肝臟內(nèi)通過時(shí)，被某些酶滅活代謝，進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的藥物量減少，這一過程稱為首關(guān)效應(yīng)或首過消除。

　　舌下含服或直腸給藥時(shí)，直接吸收入體循環(huán)，不經(jīng)過肝門靜脈，因此無首過消除效應(yīng)。

　　(二)分布及影響因素

　　藥物隨血液循環(huán)進(jìn)入各器官、組織甚至細(xì)胞內(nèi)的過程。

　　1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合;

　　2.藥物理化性質(zhì)及體液pH值

　　3.器官血流量與組織親和力

　　4.體內(nèi)屏障

　　(三)代謝及催化轉(zhuǎn)化的酶

　　在酶的催化下進(jìn)行氧化、還原或水解、結(jié)合等。藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化后，藥理活性可能出現(xiàn)增加、減弱或被滅活。失活占大部分。因此，藥物的生物轉(zhuǎn)化也環(huán) 球網(wǎng) 校整理是藥物自機(jī)體內(nèi)消除的方式之一。

　　存在于肝臟的微粒內(nèi)，參與多種化合物的轉(zhuǎn)化，與藥物的代謝密切相關(guān)，因此又稱為肝藥酶。

　　可被藥物誘導(dǎo)或抑制：

　　肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯妥英鈉，巴比妥類;

　　肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素，異煙肼。

　　(四)排泄

　　藥物的原形或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

　　排泄器官：腎、肺、膽汁及腺體(乳腺，汗腺，唾液腺)。

　　排泄方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　1.腎臟排泄及影響因素

　　尿液pH與藥物解離度：酸性藥物在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄減少。堿化尿液增加酸性尿液排泄。

　　競(jìng)爭(zhēng)分泌通道：

　　2.膽汁排泄

　　途徑：肝臟-膽汁-小腸-糞便

　　肝-腸循環(huán)

　　(五)血漿(消除)半衰期

　　血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。

　　一次給藥經(jīng)過5個(gè)t1/2，藥物可消除95%以上

　　1個(gè)t1/2后血中存留的藥量50%

　　2個(gè)t1/2后血中存留的藥量25%

　　3個(gè)t1/2后血中存留的藥量12.5%

　　4個(gè)t1/2后血中存留的藥量6.25%

　　5個(gè)t1/2后血中存留的藥量3.125%

　　6個(gè)t1/2后血中存留的藥量1.5625%

　　連續(xù)恒速給藥經(jīng)4-6個(gè)t1/2，血漿中藥物吸收速率與消除速率相等，此濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪值。

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