主管中藥師考試輔導(dǎo)：黃連的成分藥理及應(yīng)用

　　黃連

　　【有效成分】

　　生物堿：小檗堿(黃連素)為主、黃連堿、掌葉防己堿(巴馬亭)、藥根堿、表小檗堿、甲基黃連堿、非洲防已堿、木蘭花堿等。

　　【藥理作用】

　　1.功效主治相關(guān)的藥理作用 清熱燥濕、瀉火解毒

　　(l)抗病原體

　　黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種細(xì)菌、結(jié)核桿菌及真菌等有抑制或殺滅作用。低濃度抑菌，高濃度殺菌。

　　抗菌作用機(jī)制：①破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)②抑制細(xì)菌糖代謝黃連能抑制酵母菌及細(xì)菌糖代謝的中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程。③抑制核酸、蛋白質(zhì)合成

　　(2)抗細(xì)菌毒素、抗腹瀉

　　黃連及小聚堿能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。黃連能對(duì)抗大腸桿菌引起的腹瀉;小檗堿能對(duì)抗霍亂毒素引起的腹瀉，并減輕小腸絨毛的水腫、分泌亢進(jìn)等炎癥反應(yīng)，降低死亡率。小檗堿對(duì)非感染性腹瀉也有對(duì)抗作用。

　　(3)抗炎、解熱小檗堿對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用。

　　黃連其他成分如藥根堿及黃連堿也有顯著的抗炎作用。小檗堿抗炎作用與其抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)有關(guān)。

　　(4)鎮(zhèn)靜催眠黃連具有中樞抑制作用。叔胺類(lèi)比季銨類(lèi)易透過(guò)血腦屏障，作用強(qiáng)。

　　(5)降血糖黃連煎劑和小檗堿能降低正?；蚋哐莿?dòng)物的血糖，并具有一定的量效關(guān)系。

　　降糖機(jī)制

　　小檗堿能降低肝臟和隔肌糖原含量，抑制丙氨酸為底物的糖原異生作用，升高血中乳酸含量。因此推測(cè)，小檗堿的降血糖作用是通過(guò)抑制肝臟的糖原異生和/或促進(jìn)外周組織的葡萄糖酵解作用產(chǎn)生的。

　　(6)抗?jié)?/p>

　　黃連及小檗堿具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用。小檗堿抗?jié)冏饔门c其抑制胃酸分泌、抗幽門(mén)螺桿菌作用有關(guān)。

　　(7)抗腫瘤

　　2.其他藥理作用

　　(1)對(duì)心血管功能的影響

　　正性肌力作用

　　機(jī)制：其正性肌力作用的機(jī)理與增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度有關(guān)。值得注意的是，小檗堿用量過(guò)大反而抑制心肌收縮力。

　　負(fù)性頻率作用對(duì)腎上腺素引起的心率加快有非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。

　　抗心律失常

　　小檗堿具有顯著的抗心律失常作用，對(duì)多種原因誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性心律失常有對(duì)抗作用。

　　小檗堿抗心律失常作用機(jī)制

　　與降低心肌自律性、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期、消除折返沖動(dòng)有關(guān)。

　　小檗堿能選擇性地對(duì)抗哇巴因誘發(fā)的動(dòng)物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能與抑制心肌Na+內(nèi)流作用有關(guān)。

　　大劑量小檗堿顯示Ca2+通道阻滯作用。

　　降壓

　　小檗堿靜脈給藥，對(duì)麻醉犬和清醒大鼠均能產(chǎn)生明顯的降壓作用。降壓同時(shí)伴后負(fù)荷和心率下降，而左室心肌收縮力加強(qiáng)，說(shuō)明心率減慢及外周阻力降低是小檗堿降壓作用的主要環(huán)節(jié)。同時(shí)提示小檗堿對(duì)α受體有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。

　　抗心肌缺血

　　小檗堿腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈結(jié)扎后24小時(shí)的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性Q波的發(fā)生率，對(duì)缺血性心肌具有保護(hù)作用。

　　應(yīng)用體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小劑量鹽酸小檗堿(10μg/ml)對(duì)缺氧性損害心肌細(xì)胞的搏動(dòng)、乳酸脫氫酶釋放、細(xì)胞存活率、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)均有較明顯的保護(hù)作用，

　　大劑量(30μg/ml)鹽酸小檗堿則可加重缺氧引起的心肌細(xì)胞損害。

　　(2)抗腦缺血

　　小檗堿能擴(kuò)張麻醉小鼠腦膜血管，增加局部血流量。對(duì)缺血再灌引起的腦組織損傷有明顯的保護(hù)作用。

　　小檗堿抗腦缺血作用還與抗氧自由基作用及抑制神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度異常有關(guān)。

　　(3)抗血小板聚集

　　小檗堿抗血小板聚集作用與升高血小板內(nèi)cAMP水平及Ca2+拮抗作用有關(guān)。

　　小檗堿還有降血脂、抗缺氧、益智等作用。

　　小結(jié)

　　黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、抗?jié)?、抗腫瘤等藥理作用有關(guān)。黃連還具有顯著的心血管藥理活性，以及抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。

　　【現(xiàn)代應(yīng)用】感染性疾病、心腦血管性疾病、糖尿病、燒傷、胃及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎。

　　(2)抗內(nèi)毒素

　　(3)抗炎、解熱

　　(4)提高免疫功能

　　小結(jié)，金銀花清熱解毒功效與抗病原微生物、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱及提高機(jī)體免疫功能有關(guān)。綠原酸及異綠原酸是其主要有效成分。

　　【現(xiàn)代應(yīng)用】急性上呼吸道感染、小兒肺炎、急性扁桃體炎、急性菌痢、皮膚化膿性感染、急慢性濕疹、鉤端螺旋體病等。