主管中藥師考試輔導：顆粒劑的制備

　　(一)水溶性顆粒劑制備

　　流程：提取――精制――干燥――制粒――(干燥)――整粒――包裝

　　1.藥材提?。憾嗉逯蠓?，也可滲漉、浸漬，含揮發(fā)油要雙提。

　　2.提取液純化：醇沉或絮凝沉淀以后，離心、膜過濾、大孔樹脂吸附法等。精制液也可直接噴霧干燥后，再濕法或干法制粒。

　　3.輔料：主要為糖粉和糊精

　　4.制顆粒：制備顆粒劑的關(guān)鍵技術(shù)，常見擠出制粒、濕法混合制粒、流化噴霧制粒、干法制粒等

　　(1)擠出制粒：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。

　　特點：

　?、兕w粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄;

　?、陬w粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)壓片的需要;

　?、壑屏＿^程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn);

　?、苤苽湫×筋w粒時篩網(wǎng)的壽命短。

　　(2)濕法混合制粒：先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。

　　特點：

　　①顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力所平均的結(jié)果決定;

　?、诳芍苽渲旅?、高強度適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片顆粒;

　?、墼谝粋€容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。

　　(3)流化噴霧制粒：當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。

　　特點：

　　①在一個臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。

　?、谥频玫念w粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。

　　(4)干法制粒：干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，不用潤濕劑與液態(tài)黏合劑，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。

　　特點：

　　●適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。

　　●使用時應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。

　　5.干燥：應(yīng)及時干燥。干燥溫度一般為60-80℃。速度過快、溫度過高使顆粒中淀粉糊化，并使含浸膏顆粒軟化，造成顆粒表面結(jié)殼，影響繼續(xù)干燥。

　　●顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以2%以內(nèi)為宜。

　　6.整粒：過篩得分布均勻的顆粒?？捎脫u擺式顆粒機進行，應(yīng)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥后體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。整粒常用篩一般為1和5號篩。大顆粒再壓碎，細粉重新制粒。

　　7.包裝：應(yīng)選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝。防止吸潮。

　　(二)酒溶性顆粒劑制備

　　酒溶性顆粒劑加入白酒后即溶解成為澄清的藥酒，可代替藥酒服用。

　　1.要求

　　(1)處方中藥材的有效成分應(yīng)易溶于稀乙醇中。

　　(2)提取時所用溶劑為乙醇，但其含醇量應(yīng)與欲飲白酒的含醇量相同，方能使顆粒劑溶于白酒后保持澄明。一般以60度左右的白酒計算。

　　(3)所加賦形劑應(yīng)能溶于欲飲白酒中，通常加糖或其他可溶性物質(zhì)或兼有矯味物質(zhì)。

　　(4)每包顆粒劑的量，一般以能沖泡成藥酒0.25～0.5kg為宜，由病人根據(jù)規(guī)定用量飲用。

　　2.制法

　　(1)提?。翰捎脻B漉法、浸漬法或回流法等方法，以60%左右乙醇為溶劑(或欲飲白酒的含醇度數(shù))，提取液回收乙醇后，濃縮至稠膏狀備用。

　　(2)制粒、干燥、整粒及包裝等同水溶性顆粒劑。

　　(三)混懸顆粒劑制備

　　混懸性顆粒劑系將處方中部分藥材提取制成稠膏，另部分藥材粉碎成極細粉加入制成的顆粒劑，或是藥材提取物加入不溶性賦形劑制成的，用水沖后不能全部溶解，而成混懸性液體。這種顆粒劑應(yīng)用較少，只有當處方中含揮發(fā)性或熱敏性成分藥材量較多，且是主要藥物，將這部分藥材粉碎成極細粉加入，既是藥物起治療作用，又是賦形劑，節(jié)省其他的賦形劑，降低成本。

　　制法：將含揮發(fā)性、熱敏性或淀粉較多的藥材粉碎成細粉，過六號篩備用;一般性藥材以水為溶劑，煎煮法提取，煎液濃縮成稠膏備用。稠膏與藥材細粉及部分糖粉混勻，制成軟材，制顆粒，6O℃以下干燥，整粒，分裝即得。

　　(四)泡騰顆粒劑制備

　　◆酸與堿中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳，使顆?？焖俦郎?，具速溶性。

　　◆二氧化碳溶于水呈酸性，能刺激味蕾，達到矯味的作用;若再配以芳香劑和甜味劑等，可得到碳酸飲料的風味。

　　◆常用泡騰劑：枸櫞酸、酒石酸與碳酸氫鈉、碳酸鈉的混合物

　　一般不宜采用一種酸，單用枸櫞酸粘性太大，制粒困難，單用酒石酸硬度不夠，顆粒易碎

　　兩種酸的比例可以變動，只要它們總量達到中和碳酸氫鈉放出二氧化碳即可

　　◆酸堿應(yīng)分別加入;控制干燥顆粒水分，以免服用前酸堿發(fā)生反應(yīng)。

　　(五)塊狀沖劑的制備：模壓法、機壓法。