2012初級(jí)中藥師考試輔導(dǎo)：補(bǔ)骨脂的藥理作用

　　1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：

　　1.1.增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量：以補(bǔ)骨脂、鎖陽(yáng)、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成復(fù)方，做成煎劑，濃縮成3g(生藥)/ml.實(shí)驗(yàn)取18-22g小鼠30只，雌雄兼用。隨機(jī)分成對(duì)照組、給藥Ⅰ、Ⅱ組各10只。給藥組按120g/kg體重劑量灌胃。對(duì)照組給同體積生理鹽水。給藥后1.4小時(shí)，按0.1ml/kg體重劑量，自小鼠尾靜脈注射RbCl溶液(約6.6-6.9×10?cpm/0.1ml)，2分鐘內(nèi)注射完畢，立即計(jì)時(shí)。30分鐘注入飽和KCl溶液0.2-0.3ml.處死動(dòng)物，取出心臟，以LKBr計(jì)數(shù)器測(cè)量，計(jì)算心肌86Rb攝入率，表示心肌營(yíng)養(yǎng)血流量，見(jiàn)表6.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑灌胃1小時(shí)，可顯著增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量(P<0.01)，但給藥時(shí)間延長(zhǎng)至4小時(shí)，小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的增加，已無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用同樣方法測(cè)定復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑對(duì)老年小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的影響，表明復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑可顯著地增加老年小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量(P<0.001)，并使老年組與青年組接近(P<0.05)。

　　1.2.對(duì)垂體后時(shí)素所致小鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用：取體重18-22g小鼠30只，雌雄兼用，隨機(jī)分成對(duì)照組、垂體后時(shí)素組及給藥組各10只。對(duì)照組和垂體組1g生理鹽水，喂藥2.5小時(shí)后，垂體組和給藥組分別自腹腔注射lμ/kg體重劑量垂體后葉素。30分鐘后，測(cè)定各組小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量。結(jié)果表明復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑對(duì)垂體后葉素引起的小鼠急性心肌缺血有顯著的保護(hù)作用。 外語(yǔ)學(xué)習(xí)網(wǎng)

　　2.對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用：

　　實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，補(bǔ)骨脂對(duì)由組胺引起的氣管收縮有明顯舒張作用，以加藥后15分鐘作用最強(qiáng)，但略遜于氨茶堿，兩組與空白對(duì)照組解痙作用相比，差異非常顯著。

　　3.光敏作用：

　　3.1.補(bǔ)骨脂加黑光療法對(duì)皮膚病損傷常見(jiàn)致病性真菌和細(xì)菌的抑制作用：用直徑6mm濾紙片分別滴加藥液(含補(bǔ)骨脂素1.0mg/2.0ml或異構(gòu)補(bǔ)骨脂素2.0mg/2.0ml)1.25、2.5、5.0、10.0、20.0?g.先置37℃干燥箱內(nèi)1小時(shí)備用。應(yīng)用沙伯氏培養(yǎng)基平碟接種真菌，營(yíng)養(yǎng)瓊脂平碟接種細(xì)菌。后將不同濃度藥液濾紙片貼于各菌株的平碟上。真菌接種后先置26-28℃溫箱內(nèi)作用l小時(shí)，照黑光每天1次10分鐘，連續(xù)6-14天。細(xì)菌接種后置37℃溫箱內(nèi)l小時(shí)，取出照光10分鐘，再置溫箱孵育24小時(shí)。另設(shè)不含藥溶劑照光組，和含藥不照光組，觀察1-7天。結(jié)果表明補(bǔ)骨脂素類(lèi)藥劑加黑光照射對(duì)各菌具不同程度抑菌作用。在最高藥劑濃度下有不同的抑菌圈。此外對(duì)曲霉菌屬抑菌圈為8-15mm，帚形菌為11-12，毛霉菌屬為16-18，頭孢子菌屬為10-16等。另證明加藥不照光和不加藥照光組均無(wú)抑菌作用。

　　3.2.異補(bǔ)骨脂素加黑光照射抗皮膚移植排斥效應(yīng)：選用1年半齡健康家兔體重1.5-2.0kg，雌雄均有，每一對(duì)供、受體性別相同。分為5組：I組(對(duì)照組)：皮膚移植后，不服藥，照光;Ⅱ組：移植后次日開(kāi)始服藥和照光;Ⅲ組：移植后第4天開(kāi)始服藥和照光;Ⅳ組：移植后次日開(kāi)始服藥，不照光;V組：皮膚移植后次日開(kāi)始照光，不服藥。皮膚移植取1.0cm2皮片兩塊，分別縫于另一只兔的受皮處，兩塊距離3.0cm，每組免之間交換移植皮片。藥物為異構(gòu)補(bǔ)骨脂素膠囊，每粒含異構(gòu)補(bǔ)骨脂素2.0mg.每只兔每晚服1粒。照光用5支排列安裝的20W國(guó)產(chǎn)黑光燈管，距移植區(qū)5.0cm，每只兔服藥后2h照光30分鐘，每日1次。移植皮膚存活時(shí)間見(jiàn)表11，最長(zhǎng)觀察時(shí)間為45天。移植皮膚觀察：Ⅰ、Ⅳ、V組肉眼見(jiàn)移植后24-48h皮膚蒼白、柔軟;得第3天出現(xiàn)紅潤(rùn)斑點(diǎn);4-5天后部分皮片呈暗紫色、變硬;邊緣有自身表皮再生;7-9天有3/4皮片色澤變暗、壞死;下面出現(xiàn)自身皮膚，經(jīng)5-7天取皮片邊緣切片，HE染色，顯微鏡下觀察，真皮有明顯圍管性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，小血管內(nèi)充血，管腔內(nèi)膜脫落，血栓形成或壞死。Ⅱ、Ⅲ組第3天則見(jiàn)皮膚紅潤(rùn)、柔軟，逐漸增厚，10-20天恢復(fù)正常皮膚狀態(tài)，觀察25-30天取移植皮片邊緣切片，HE染色，顯微鏡下觀察，除真皮見(jiàn)少量圍管性淋巴細(xì)胞外，無(wú)其他改變。

　　3.3.對(duì)酪氨酸酶的激活作用：補(bǔ)骨脂95%乙醇提取物對(duì)酪氨酸酶有明顯的激活作用，可使黑色素生成的速度和數(shù)量增加。補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素亦能促進(jìn)皮膚黑色素的合成，并使之沉積于皮下。

　　4.對(duì)免疫系統(tǒng)的作用：

　　4.1.取體重250-350g雌性Wister純種大鼠15只，隨機(jī)分成對(duì)照組(8只)、給藥組(7只)，給藥組按20g/kg體重劑量灌服復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑(由補(bǔ)骨脂、鎖陽(yáng)、黃精、狗脊、續(xù)斷、赤芍等中藥組成，做成煎劑，濃縮成3g(生藥)/ml)。對(duì)照組給等體積的生理鹽水。10天后，自大鼠腹主動(dòng)脈取血1ml，注入無(wú)菌肝素抗凝青霉素瓶中，在無(wú)菌室內(nèi)，按改進(jìn)后的3H-TdR摻入法，測(cè)定各組大鼠細(xì)胞免疫功能。同時(shí)計(jì)數(shù)大鼠白細(xì)胞總數(shù)，并制血片計(jì)數(shù)白細(xì)胞分類(lèi)百分率，實(shí)驗(yàn)證明，復(fù)方補(bǔ)骨脂沖劑可顯著提高大鼠白細(xì)胞百分率(P<0.02)，降低中性白細(xì)胞百分率，從而明顯增強(qiáng)大鼠細(xì)胞免疫功能(P<0.01)。

　　4.2.取昆明小白鼠，體重18-22g，雌雄兼用。共分組，正常組飼養(yǎng)條件與其它相同，但不用藥，其余3組腹腔注射氨基甲酸乙酯1mg/g誘發(fā)肺腺癌，其中對(duì)照給予致癌劑24h后，腹腔注射生理鹽水0.2ml，隔周5次，16周共注射40次。補(bǔ)骨脂提取物組，每次給予補(bǔ)骨脂1mg(0.2ml)/20g;環(huán)磷酰胺組，每次給環(huán)磷酰胺5μg(0.2ml)/20g.給藥次數(shù)、時(shí)間和途徑均與對(duì)照組相同，均于16周后測(cè)定巨噬細(xì)胞吞噬試驗(yàn)和E玫瑰花結(jié)試驗(yàn)。說(shuō)明補(bǔ)骨脂有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

　　5.抗腫瘤作用：

　　體外試驗(yàn)，補(bǔ)骨脂素(250μg/ml)對(duì)小鼠肉瘤細(xì)胞有高效殺滅作用，其機(jī)制在于補(bǔ)骨脂素在暗處與肉瘤細(xì)胞DNA形成絡(luò)合物和分子交鏈，從而抑制DNA合成。補(bǔ)骨脂素作用于人粘液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞后，其細(xì)胞中的大多數(shù)線粒體變性、空泡化、游離核糖體減少，游離核糖體減少，可見(jiàn)核溶解現(xiàn)象。

　　6.抗生育和雌激素樣作用：

　　給雌小鼠宮內(nèi)注射10mg異補(bǔ)骨脂素或0.00125-0.005ml補(bǔ)骨脂酚，均有較明顯的抗早孕作用，但補(bǔ)骨脂酚的毒性反應(yīng)較強(qiáng)。補(bǔ)骨脂粉有雌激素樣作用，能增加陰道角化，增強(qiáng)子宮重量。

　　7.抗衰老作用：

　　補(bǔ)骨脂能不同程度的顯著延長(zhǎng)家蠶幼蟲(chóng)期和家蠶壽命。

　　8.升高白細(xì)胞作用：

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)骨脂對(duì)粒細(xì)胞的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，并能保護(hù)動(dòng)物在注射環(huán)磷酰胺后引起的白細(xì)胞下降。

　　9.其它作用：

　　補(bǔ)骨脂水煎液對(duì)囊尾蚴有殺傷作用，40%濃度作用24小時(shí)，能殺死囊尾蚴88.O%;4%濃度時(shí)能殺死47.5%.40%的補(bǔ)骨脂水煎液對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)亦有較強(qiáng)的殺滅作用，體外作用30分鐘即可使蟲(chóng)體消失，效果強(qiáng)于大黃。此外，補(bǔ)骨脂素對(duì)多種出血癥(如子宮、牙齦、鼻出血)均有止血作用。

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