2013年初級中藥師考試講義重點：第十八章

藥物的化學(xué)

降解

有零級、一級、二級及分?jǐn)?shù)級等多種，多數(shù)制劑可按零級、一級和偽一級處理。

零級降解

一級降解

C₀：起始濃度

C：經(jīng)過t時間后反應(yīng)物的濃度

K：反應(yīng)速度常數(shù)

藥物濃度隨時間變化的方程

影響化學(xué)降解反應(yīng)速度的因素有：藥物濃度、溫度、pH、水分、光線等。

半衰期（t_1/2）

有效期（t_0.9）

、

一級反應(yīng)的t_1/2和t_0.9與制劑中藥物的初濃度無關(guān)，與k成反比。

易水解的藥物

酯類藥物：亞硝酸乙酯易水解；阿托品穩(wěn)定；穿心蓮內(nèi)酯和 pH 值有關(guān)；

酰胺類藥物：較酯類藥物難水解，如青霉素；

苷類藥物：在酶或酸堿的作用下產(chǎn)生水解反應(yīng)，如強心苷；

易氧化的藥物

具有酚羥基或潛在酚羥基：如黃芩苷；

含有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油；

影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素

處方因素

pH；溶劑、基質(zhì)及其他輔料

制劑工藝

貯藏條件

溫度（每升高10℃，反應(yīng)速度增加2-4倍）；光線；氧氣和金屬離子；濕度和水分、包裝材料

提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法

延緩水解

調(diào)節(jié)pH、降低溫度、改變?nèi)軇?、制成干燥固體

防止氧化

降低溫度、避光、驅(qū)逐氧氣、添加抗氧劑、控制微量金屬離子、調(diào)節(jié) pH

實驗

在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行，為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。

三批制劑，按市售包裝，溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%或溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的條件下，

對溫度特別敏感的藥品，可在溫度6℃±2℃的條件下放置；

包裝在半透性容器的中藥制劑，應(yīng)在溫度25℃±2℃，相對濕度40%±5%或溫度30℃±2℃，相對濕度35%±5%。

分別于0個月、3 個月、6 個月、9 個月、12 個月（18個月、24 個月、36 個月）取樣，

加速

實驗

藥典法

（常規(guī)

試驗法）

目的是通過加速中藥制劑的化學(xué)或物理變化，探討中藥制劑的穩(wěn)定性，為工藝改進(jìn)、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。（預(yù)測藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性）

三批制劑，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。

溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水性介質(zhì)的制劑可不要求相對濕度；

對溫度特別敏感的中藥制劑，可在溫度 25℃±2℃，相對濕度 60%±10%的條件下進(jìn)行；

乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度 30℃±2℃、相對濕度 65%±5%的條件進(jìn)行試驗；

包裝在半透性容器的中藥制劑，應(yīng)在溫度40℃±2℃，相對濕度20%±2%的條件下。

在試驗期的第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次。

經(jīng)典

恒溫法

原理

化學(xué)動力學(xué)理論，基于多數(shù)藥物的分解反應(yīng)符合一級動力學(xué)過程。

步驟

① 預(yù)試驗確定指標(biāo)成分和含測方法；② 選定4-5個實驗加速溫度和間隔取樣時間。測定不同條件下不同取樣中指標(biāo)成分的含量，并求出反應(yīng)速度常數(shù)k值；③ 求出25℃時k值；④ 計算25℃時藥物分解10%所需的時間（t_0.9）

影響

因素

實驗

高溫實驗

供試品開口置于適宜的潔凈容器中，60℃放置10天。

一般樣品攤成≤5mm的薄層，疏松樣品攤成≤10mm的薄層。

吸濕

實驗

高濕度試驗

供試品開口置于適宜的潔凈容器中，25℃相對濕度90%±5%放置10天。

引濕性試驗

濕度加速試驗

不同的藥物各有其相應(yīng)的臨界相對濕度 CRH值，可用CRH值作為吸濕性大小的指標(biāo)：CRH 值越大，越不易吸濕；CRH 值越小，越易吸濕。

強光照射實驗

中藥固體制劑的防濕措施

減少制劑原料特別是中藥干浸膏中水溶性的雜質(zhì)、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉等；

加入適宜輔料或制成顆粒，以減少表面積；

采用防濕包衣和防濕包裝。