甲流蛋白血凝素和神經(jīng)氨酸苷酶取得突破
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本報(bào)訊 (記者李天舒)日前，中國科學(xué)院微生物研究所對外宣布，經(jīng)過近一年的攻關(guān)，對2009甲型H1N1流感病毒表面的兩個(gè)重要蛋白——血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸苷酶(NA)的研究取得重要突破。有關(guān)HA的研究成果發(fā)表在《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志上，NA的研究成果則于近日在線發(fā)表在《自然—結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》雜志上。
流感病毒是引起季節(jié)性、流行性流感和偶發(fā)的流感大流行的致病因子，病毒表面有兩類重要的囊膜蛋白：HA和NA。2009甲流病毒即為HA第1型與NA第1型的組合。兩種蛋白的功能不相同。HA負(fù)責(zé)識別宿主細(xì)胞表面的唾液酸受體，協(xié)助病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜的融合，在病毒導(dǎo)入宿主細(xì)胞的過程中發(fā)揮重要作用。HA還是一個(gè)重要的表面抗原，抗HA的抗體可以中和流感病毒。NA則負(fù)責(zé)移去細(xì)胞受體末端與HA結(jié)合的唾液酸，有助于防止病毒聚集。
中國科學(xué)院微生物研究所高福研究組研究人員，選取2009甲流病毒典型毒株的HA和NA作為對象進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，它與1918年流感病毒的HA整體結(jié)構(gòu)以及抗原位點(diǎn)高度相似，但與季節(jié)性流感差別很大。研究者推測，2009HA可被1918流感患者或病毒攜帶者的血清中和。該觀點(diǎn)解釋了年輕人對2009甲流易感，而老年人則具備更強(qiáng)的抵抗力這一現(xiàn)象。
研究組還發(fā)現(xiàn)，2009HA有增強(qiáng)的堿性區(qū)，可提高病毒侵染力。但2009HA堿性區(qū)附近第N279位與季節(jié)性流感及1918HA相比，多了一個(gè)糖基化位點(diǎn)。這個(gè)糖基化位點(diǎn)可以阻礙堿性區(qū)作用，并可能干擾抗體識別，可導(dǎo)致病毒毒力減弱，對宿主細(xì)胞的致死性減弱，病毒毒力達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，從而有利于自己在宿主體內(nèi)的大量擴(kuò)增與侵染。該研究將為甲流相關(guān)藥物研發(fā)提供新思路。
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