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醫(yī)大學(xué)者為防治革蘭氏陽性菌感染提供新靶點(diǎn)

更新時(shí)間:2010-09-15 13:46:10 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)留美學(xué)者朱輝教授參與完成的一項(xiàng)關(guān)于革蘭氏陽性菌血紅素鐵攝取機(jī)制的研究取得重要進(jìn)展,研究結(jié)果近期先后發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》、《BMC微生物學(xué)雜志》等國際著名雜志上。這項(xiàng)基礎(chǔ)性科研成果有望對(duì)預(yù)防和治療革蘭氏陽性菌的感染提供新思路。

  鐵是大多數(shù)細(xì)菌生長及存活所必需的營養(yǎng)成分,但是游離態(tài)的鐵在生理狀態(tài)下溶解度極低,不能被細(xì)菌所利用,只有結(jié)合狀態(tài)的鐵才能被細(xì)菌所利用。在哺乳動(dòng)物中,大部分的鐵是與血紅素結(jié)合在一起的。因此,血紅素中的鐵是傳染初期的優(yōu)先鐵質(zhì)來源,如果沒辦法獲得血紅素,細(xì)菌就無法在宿主體內(nèi)生存。在細(xì)菌中,有一些與血紅素?cái)z取和傳遞相關(guān)的基因群所編碼的蛋白質(zhì),它們會(huì)參與血紅素的攝取、傳遞,從而將細(xì)菌所需要的血紅素-鐵運(yùn)送到細(xì)菌內(nèi),供細(xì)菌生長所用。如果阻斷這個(gè)傳遞途徑,細(xì)菌就較難存活,也就不能繼續(xù)傳染蔓延。

  在美國蒙大拿州立大學(xué)研修深造期間,朱輝在Dr.Lei教授的指導(dǎo)下,與同事共同就兩種革蘭氏陽性菌(A組鏈球菌和金黃色葡萄球菌)對(duì)血紅素的攝取開展了一系列的實(shí)驗(yàn)和觀察。

  研究結(jié)果表明,對(duì)A組鏈球菌來說,血紅素?cái)z取和傳遞相關(guān)的基因群所編碼的蛋白質(zhì)是A組鏈球菌特異的鐵調(diào)節(jié)表面蛋白系統(tǒng)(Shr/Shp/HtsABC系統(tǒng)),傳遞途徑是Shr→Shp→HtsABC;對(duì)金黃色葡萄球菌來說,血紅素?cái)z取和傳遞相關(guān)的基因群所編碼的蛋白質(zhì)是金黃色葡萄球菌特異的鐵調(diào)節(jié)表面蛋白系統(tǒng)(Isd系統(tǒng)),傳遞途徑是IsdB→IsdA→IsdC→IsdE。雖然在不同的細(xì)菌中參與血紅素?cái)z取、傳遞的蛋白質(zhì)不同,但它們均有相似的傳遞方式,即由一種位于細(xì)菌細(xì)胞表面的血紅素?cái)z取蛋白從宿主的血紅蛋白中攝取血紅素,再傳遞給其他血紅素?cái)z取蛋白,最后通過特異的血紅素轉(zhuǎn)運(yùn)體將血紅素傳遞至細(xì)菌細(xì)胞內(nèi),釋放出游離鐵供細(xì)菌利用,維持細(xì)菌的生長。

  近年來,抗生素濫用的現(xiàn)象越來越嚴(yán)重,細(xì)菌耐藥問題也隨之向人類發(fā)起了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。對(duì)于細(xì)菌感染,傳統(tǒng)的抗生素似乎已無能為力,而血紅素對(duì)許多細(xì)菌來說是鐵的主要來源。因此,有學(xué)者評(píng)價(jià)指出,作為防治細(xì)菌感染的一個(gè)可能靶點(diǎn),血紅素?cái)z取系統(tǒng)將無疑是未來一個(gè)非常值得研究和探求的領(lǐng)域。

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