2019年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師精神神經(jīng)系統(tǒng)必備考點-抗精神失常藥
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一、氯丙嗪
1.藥理作用
(1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：
①抗精神病作用：
通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)——神經(jīng)安定作用。
精神分裂癥。
對抑郁無效，甚至可使之加劇。
②鎮(zhèn)吐作用：
小劑量——阻斷延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體;
大劑量——直接抑制嘔吐中樞。
[講義編號NODE70618200120100000103：針對本講義提問]
③體溫調(diào)節(jié)作用：
抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。
降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化——與物理降溫同時應(yīng)用，有協(xié)同降溫作用;在炎熱天氣，可使體溫升高。
【馬上比較】氯丙嗪解熱與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的區(qū)別TANG
(2)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：
阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體，后者的功能——
促進(jìn)下丘腦釋放——催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子和腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH);
抑制垂體分泌——生長激素。
【小結(jié)】氯丙嗪的不同作用點TANG
A.抗精神分裂癥——中腦
B.鎮(zhèn)吐——延腦
C.體溫調(diào)節(jié)——下丘腦
D.內(nèi)分泌影響——結(jié)節(jié)漏斗
[講義編號NODE70618200120100000106：針對本講義提問]
(3)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用——導(dǎo)致副作用：
A.阻斷α受體——血管擴(kuò)張、血壓下降，但有較多副作用，故不適合于高血壓的治療;
B.阻斷M受體——口干、便秘、視力模糊。
2.臨床應(yīng)用
(1)精神分裂癥：
顯著緩解陽性癥狀如進(jìn)攻、亢進(jìn)、妄想、幻覺等;
但對陰性癥狀如冷漠等，效果不顯著。
A.對Ⅰ型精神分裂癥(精神運動性興奮和幻覺妄想為主)有效，尤其對急性患者效果顯著;
B.對Ⅱ型無效甚至加重;對慢性者療效較差。
(2)嘔吐和頑固性呃逆：
暈動癥除外——異丙嗪、苯海拉明。
(3)低溫麻醉與人工冬眠：
A.物理降溫配合氯丙嗪——降低體溫。
B.與其他中樞抑制藥合用于“人工冬眠”。
有利于機(jī)體度過危險的缺氧缺能階段，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等。
3.不良反應(yīng)
(1)一般不良反應(yīng)
①中樞抑制癥狀(嗜睡、淡漠、無力等)。
②α受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等)。
③M受體阻斷癥狀(視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等)。
[講義編號NODE70618200120100000109：針對本講義提問]
(2)錐體外系反應(yīng)——阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強(qiáng)而引起：
①帕金森綜合征：肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等;
②靜坐不能：坐立不安、反復(fù)徘徊;
③急性肌張力障礙：強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。
另，遲發(fā)性運動障礙——
口-面部不自主的刻板運動，廣泛性舞蹈樣手足徐動癥;
停藥后仍長期不消失。
(3)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)
①體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克;心電圖異常，心律失常。
②高催乳素血癥——溢乳、閉經(jīng)及妊娠試驗假陽性。
(4)精神異常——如意識障礙、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺、妄想等。
(5)驚厥與癲癇。
(6)過敏反應(yīng)。
(7)急性中毒
一次吞服大劑量——急性中毒——昏睡、血壓下降至休克水平，心肌損害，如心動過速、心電圖異常。
【氯丙嗪】—TANG原創(chuàng)
氯丙嗪，治精神;
阻斷多巴Ma不靈。
止吐冬眠和降溫，
就是不治暈動病。
不良反應(yīng)帕金森，
張口伸舌坐不能。
口干好似阿托品，
乳汁分泌羞死人。
二、丙米嗪(米帕明)
(一)藥理作用
1.抑郁癥患者——精神振奮。
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