2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（九）

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　　第九單元 鎮(zhèn)靜催眠藥

　　苯二氮類的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　1.抗焦慮

　　苯二氮類小劑量即有較好抗焦慮作用，改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠癥狀。其作用部位可能在邊緣系統(tǒng)，可用于焦慮癥治療。

　　2.鎮(zhèn)靜、催眠

　　可縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。本類藥物對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響較小，停藥后代償性反跳較輕，易于停藥。由于這類藥物安全性好，鎮(zhèn)靜、催眠療效確切，目前已取代巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，尚可用于麻醉前給藥。也可用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥，常用地西泮靜脈注射。

　　3.抗驚厥

　　本類藥物均有抗驚厥作用，地西泮和三唑侖的作用尤為明顯?？捎糜谥委熎苽L(fēng)、子癇、小兒高熱和藥物中毒所致驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

　　4.中樞性肌肉松弛

　　對(duì)大腦損傷所致肌肉僵直有一定緩解作用。

　　苯二氮類的作用機(jī)制

　　研究證明，腦內(nèi)存在著可與地西泮特異性結(jié)合的苯二氮受體。其分布密度以皮質(zhì)為最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這一分布狀態(tài)與腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體的分布基本一致。苯二氮類能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，并能促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合。已知GABAA受體是氯離子通道的門控受體，由二個(gè)α和二個(gè)β亞基(α2β2)構(gòu)成Cl-通道，其中α亞單位上有GABA受點(diǎn)，GABA與此受點(diǎn)結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，CI-內(nèi)流增加，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮受體，當(dāng)該受體激動(dòng)時(shí)，可促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。此即為目前關(guān)于GABAA受體-苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念。

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