造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成_2016臨床助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)筆記

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　　[主要概念]

　　1. 定向干細(xì)胞：(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))是多能造血干細(xì)胞最初分化形成的定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞(或稱淋巴樣祖細(xì)胞)和髓樣干細(xì)胞(或稱髓樣祖細(xì)胞)。前者在一定條件下可繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細(xì)胞，即T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和部分樹(shù)突狀細(xì)胞;后者繼續(xù)增殖分化，最終發(fā)育為成熟的子代細(xì)胞，即嗜中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))、嗜堿性粒細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和樹(shù)突狀細(xì)胞。

　　2. 造血干細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))：是存在于造血器官組織中的一種原始造血細(xì)胞，是各種血細(xì)胞的共同祖先，可增殖分化為各種功能不同的血細(xì)胞，又稱多能造血干細(xì)胞，具有自我更新和分化兩種重要的潛能，賦予機(jī)體在生命過(guò)程中始終保持造血能力。

　　3. 免疫適能：表達(dá)功能性抗原識(shí)別受體的成熟T、B淋巴細(xì)胞，被相應(yīng)抗原激活后可增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的能力稱為免疫適能。

　　[重要問(wèn)題]

　　1. 造血干細(xì)胞的起源(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))

　　造血干細(xì)胞最早發(fā)生在卵黃囊，隨后轉(zhuǎn)移到胎肝，胚胎發(fā)育中期以后以及出生后，骨髓成為主要的造血場(chǎng)所。多能造血干細(xì)胞具有自我更新和分化兩種重要的潛能，最初分化為定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞和髓樣干細(xì)胞等。

　　2. 造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))

　　(1)小鼠造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志：小鼠造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是Thy一1low、WGA+、Lin-、c-Kit和Sca-1+。小鼠造血干細(xì)胞不表達(dá)CD34。

　　(2)人造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志：主要表面標(biāo)志為CD34和CD117

　　CD34：CD34是一種高度糖基化跨膜蛋白，有1%～4%骨髓細(xì)胞表達(dá)CD34，是原始造血干細(xì)胞的一種重要標(biāo)志，成熟血細(xì)胞不表達(dá)CD34。此外，CD34還表達(dá)于骨髓基質(zhì)細(xì)胞、大部分內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎成纖維細(xì)胞和某些腦細(xì)胞。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))

　　CDll7：是干細(xì)胞因子(SCF)的受體，屬于含有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)因子受體，CDll7對(duì)于多種子細(xì)胞的發(fā)育分化均有至關(guān)重要的作用，包括造血干細(xì)胞、性腺干細(xì)胞和色素干細(xì)胞等。

　　3. 造血微環(huán)境影響造血干細(xì)胞自我更新和分化的機(jī)制

　　(1)分泌激素、(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))細(xì)胞因子或其他介質(zhì)。胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素(胸腺素、促胸腺生成素、胸腺體液因子等)和細(xì)胞因子，如IL-7是胸腺中T 細(xì)胞成熟的重要條件;骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-7是誘導(dǎo)祖B細(xì)胞(pro向前B(pre—分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子;骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞還可產(chǎn)生多種集落刺激因子(CSF)，刺激不同譜系發(fā)育不同階段細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。

　　(2)造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞與(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))干細(xì)胞及其分化的血細(xì)胞通過(guò)粘附分子以及分泌的細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，提供必要的刺激信號(hào)。

　　(3)胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的MHCI/Ⅱ類分子參與T細(xì)胞在胸腺成熟過(guò)程中的陽(yáng)性選擇和陰性選擇。

　　4. NK細(xì)胞自身耐受的主要機(jī)制(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))

　　NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中表達(dá)KIR家族和CD94/NKG2家族中的某些成員，NK細(xì)胞KIR、CD94/NKG2家族是以抑制性受體功能為主，當(dāng)NK細(xì)胞表達(dá)一種或幾種KIR或/和CD94/NKG2分子后，可通過(guò)識(shí)別自身HLA I類分子而使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，形成NK細(xì)胞自身耐受。

　　5. 造血干細(xì)胞的分化過(guò)程

　　體內(nèi)造血干細(xì)胞的分化(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))有賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。多能造血干細(xì)胞最初分化為定向干細(xì)胞，其中淋巴樣干細(xì)胞繼續(xù)分化為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞;髓樣干細(xì)胞發(fā)育為CFU—GEMM細(xì)胞，并進(jìn)—步分化為紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。

　　6. 淋巴樣干細(xì)胞及其分化(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))

　　T細(xì)胞譜系在發(fā)育過(guò)程中獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身耐受

　　(1)TCRα和β鏈基因重排：胸腺細(xì)胞在雙陰性(DN)階段(即CD44lowCD25+)，β鏈基因

　　開(kāi)始重排，表達(dá)β鏈蛋白，并與前T細(xì)胞替代α鏈pTα(PreTcellα)組裝成PTα：β二肽鏈，此時(shí)細(xì)胞增殖活躍，分化至CD4+CD8+pTα:βCD3low 的DP階段，細(xì)胞停止增殖，α鏈基因開(kāi)始重排，并表達(dá)有功能性的TCRαβ。

　　(2)CD3的表達(dá)：淋巴樣干細(xì)胞不表達(dá)CD3，(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))pTα:β曠前T細(xì)胞開(kāi)始低水平表達(dá)CD3，

　　DPTCRαβ+T細(xì)胞的CD3表達(dá)水平仍較低;T細(xì)胞發(fā)育到SP階段后，CD3和功能性TCRαβ都為高水平表達(dá)。

　　(3)輔助受體CD4和CD8的表達(dá)：在胸腺皮質(zhì)中，經(jīng)陽(yáng)性選擇的DP細(xì)胞存活，并分化為SP細(xì)胞，使T細(xì)胞獲得了在識(shí)別過(guò)程中的自身MHC限制能力。經(jīng)陰性選擇以保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫(kù)中不舍有針對(duì)自身成分的T細(xì)胞，也是T細(xì)胞自身免疫耐受的主要機(jī)制。

　　胸腺的淋巴樣干細(xì)胞可分化為(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))T細(xì)胞、NK細(xì)胞以及胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞，但不能發(fā)育為紅系、巨核/血小板系、粒系和單核一巨噬細(xì)胞系等。

　　B細(xì)胞譜系骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和粘附分子是B細(xì)胞發(fā)育的必要條件。

　　(1)Ig重鏈、輕鏈基因重排：先重鏈(μ)重排，繼而輕鏈發(fā)生重排;而且只表達(dá)mlgM的未成熟B細(xì)胞如接受抗原刺激，則發(fā)生免疫耐受，(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))這是B細(xì)胞自身耐受的主要機(jī)制;成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mlgM和mlgD;重鏈或輕鏈基因重排失敗的B細(xì)胞將被丟失。

　　(2)Igα/Igβ：早期祖B細(xì)胞即開(kāi)始表達(dá)Igα/Igβ，是B細(xì)胞重要標(biāo)志。

　　(3)λ5和VpreB：(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成輔導(dǎo))此階段是B細(xì)胞發(fā)育中一個(gè)重要的關(guān)卡點(diǎn)(checkpoint)。

　　NK細(xì)胞骨髓是NK細(xì)胞發(fā)育分化的主要場(chǎng)所，IL一15在NK細(xì)胞發(fā)育和分化中起著關(guān)鍵的作用。NK細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中表達(dá)以抑制性受體功能為主的KIR家族和 CD94/NKG2家族中某些成員，可通過(guò)識(shí)別自身HLAI類分子而使NK細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，這是NK細(xì)胞自身耐受的主要機(jī)制。