抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講
2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束,2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布,為方便考生備考復(fù)習(xí),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考,希望對(duì)大家備考有幫助。
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第一節(jié) 抗體的發(fā)現(xiàn)及其特性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
一、發(fā)現(xiàn):1890年德國(guó)學(xué)者Behrong和日本學(xué)者北里用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物,在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能力和這種外毒素的組分稱為抗毒素。這是在血清中發(fā)現(xiàn)的第一種抗體。
二、抗體的理化性質(zhì)
1、抗體是球蛋白(Globulin)
通過電泳證明抗體是兩種球蛋白
后又經(jīng)電泳分析,超速離心分析和分子量測(cè)定等方法,發(fā)現(xiàn)大部分抗體是r球蛋白,小部分是β球蛋白。
所以早期對(duì)抗體性質(zhì)的研究證明抗體不是由均質(zhì)性球蛋白(γ·β)組成,是異均性的。
2、免疫球蛋白(lmmunoglabulin, Ig)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
為了準(zhǔn)確描述抗體球蛋白的性質(zhì),在60年代初提出將具有抗體活性的球蛋白稱為免疫球蛋白。從此r球蛋白則改稱為IgG,BIM稱為IgM,而B:A稱為IgA,其后又發(fā)現(xiàn)IgE和IgE。
抗體主要存在于血清中,但也存在于體液和外分泌液中,所以含有抗體的血清稱為免疫血清。B細(xì)胞表面上也存在免疫球蛋白,稱為膜表面免疫球蛋白Surface membrane Ig,SmIg。
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第二節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
一、Ig的基本結(jié)構(gòu)
1、是由四條鏈組成的糖蛋白
2、重鏈(Heavy chain)輕鏈(light chain)
3、可變區(qū)和恒定區(qū)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
?、倏勺儏^(qū)(Variable region, V區(qū))
?、诤愣▍^(qū)(Constant region, C區(qū))
二、Ig功能區(qū)
2、H鏈:
3、鉸鏈區(qū):
?、?富含脯氨酸,易發(fā)生伸展及一定程度的轉(zhuǎn)動(dòng),便于與抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ),也易于與補(bǔ)體結(jié)合。
?、?對(duì)木瓜蛋白酶,胃蛋白酶敏感。
?、?IgM,IgE缺乏鉸鏈區(qū)。
4、T鏈和分泌成分(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
?、?T鏈(Toining chain)
存在于IgM和IgA中,通過二硫鍵與它們結(jié)合,IgM為五聚體,IgA為二聚體(分泌型)
?、?分泌成分或分泌片(seeretory componant, secratory, piece)是分泌型IgA的一種輔助成分。
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功能是抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解。
三、Ig水解片段
(1)木瓜蛋白酶(Papain)水解片段
?、?在二硫鍵上方切斷,產(chǎn)生三個(gè)片段:
2個(gè)Fab段(抗原結(jié)合段)Fragineut:fantigen binding)。
一個(gè)Fe段(可結(jié)晶段Fragment Ligsta, Fab Lligable)。
?、?一個(gè)完整的Fab段可與抗原結(jié)合,表現(xiàn)為單價(jià)但不能形成凝集或沉淀反(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
應(yīng)。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段中。
(2)胃蛋白酶(pepsin)水解片段
?、?在二硫鍵下方切斷,產(chǎn)生一個(gè)F(ab1)2和Fc碎片。
?、?F(ab1)2具有雙價(jià)抗體活性,與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反應(yīng)。
③ 由于應(yīng)F(ab1)2時(shí)保持了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性,又減少了或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而在生物制品中有較大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
?、?Fc可繼續(xù)水解成更小的片段,失去其生物學(xué)活性。PFc
四、Ig的抗原性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
Ig本身具有抗原性,將Ig作為免疫異種動(dòng)物,同種異體或在自身體內(nèi)可引起不同程度的免疫反應(yīng),根據(jù)Ig不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種,同種異體或自體中產(chǎn)生免疫反應(yīng)的差別,可把Ig的抗原性分為同種型,同種異型和獨(dú)特型等三種不同抗原決定簇。
(一)同種型(isotype)
?、?是指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig抗原特異性的標(biāo)記,在異種體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。
?、?同種型的抗原性主要位于CH和CL上。
?、?同種型主要包括類、亞類、型和亞型。
1、類(Classes)
決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區(qū)(CH),根據(jù)CH抗原性的差異(即AA組成,排列,構(gòu)型,二硫鏈等不同)H鏈可分為μ,γαδξ五類。
2、亞類:(subclasses)
是由鉸鏈區(qū)AA組成和二硫鏈數(shù)目的差異決定的。
發(fā)現(xiàn):α重鏈,有α1和α2和,即IgA1 IgA2(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
γ重鏈, 有γ1,γ2,γ3,γ4即IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。
IgM,IgD,IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。
3、型(Type)
是由Ig輕鏈的恒定區(qū)(CL)決定的。
根據(jù)CL抗原性的差異(AA組成,排列和構(gòu)型的不同,分為κ和λ兩型。
在人類Ig中,κ和λ輕鏈之比約為2∶1,而在小鼠97%的輕鏈為κ型,λ型占3%左右。
4、亞型(Subtype)
根據(jù)λ輕鏈恒定區(qū)個(gè)別AA的差異可分為λ1,λ2,λ3,λ4四個(gè)亞型。
λ1,λ2輕鏈190位AA分別為亮AA、精AA。
λ3,λ4輕鏈154位AA分別為甘AA、絲AA。
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(二)同種異型(Allotype)
?、?指同一種屬不同個(gè)體間的Ig分子抗原性的不同,在同種異體間免疫可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。
?、?同種異型抗原性的差別往往只有一個(gè)或幾個(gè)AA殘基的不同,主要表現(xiàn)在CH和CL上。
?、?其產(chǎn)生原因可能是由于編碼Ig的結(jié)構(gòu)基因發(fā)生點(diǎn)突變所致,并被穩(wěn)定遺傳下來,因此Ig同種異型可作為一種遺傳下來,因此Ig同種異型可作為一種遺傳標(biāo)記。
1、γ鏈上的同種異型
γ1,γ2,γ3,γ4重鏈上均存在有同種異型。
G1m,有x,f,z三種
G2m,有1個(gè)G2mn
G3m,有g(shù)1,g5,b0,b1,b3,,b5,c3,c5,S,Z,U,V。
G4m,有Aa,Ab。
共計(jì)有20種左右。
一條γ鏈可能同時(shí)具有一個(gè)以上的Gm標(biāo)志。
2、α2鏈上的同種異型
已發(fā)現(xiàn)α2H鏈有A2m1和A2m2兩種。
α1H鏈上尚未發(fā)現(xiàn)有同種異型存在。
3、ξ鏈上的同種異型
目前只發(fā)現(xiàn)Em1一種。
4、κ鏈上的同種類型
已發(fā)現(xiàn)有3種Km1,Km2,Km3。
λ輕鏈上尚未發(fā)現(xiàn)有同種異型。
(三)獨(dú)特型(Idiotype)
為每一種特異性IgV區(qū)上的抗原特異性。獨(dú)特型的抗原決定簇稱為獨(dú)特位(idiotope)T,B抗原受體也存在獨(dú)特型。
在同種同種異體以及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))稱為抗獨(dú)特型抗體(Antiidiotype Antibody, AID)。
獨(dú)特型和抗獨(dú)特型抗體可形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中占有重要地位。超變區(qū),Ag結(jié)合位點(diǎn),獨(dú)立結(jié)構(gòu)部位相同。
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第三節(jié) 免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)和抗體多樣性
Igα是由三個(gè)連續(xù)的Igκ、Igλ和Igμ基因的編碼。
三個(gè)基因定位于不同的染色體上。
人的Ig基因定位
H 14號(hào)染色體
κ 2號(hào)染色體(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
λ 22號(hào)染色體
編碼一條Ig多肽鏈的基因是由(胞內(nèi))分隔的DNA片段(基因片段)經(jīng)重排而形成的。
一、Ig重鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排
(一)重鏈V區(qū)基因
H鏈V區(qū)是由V。D。J三種基因片段經(jīng)重排后組成。
1、H鏈V區(qū)基因組成
(1)V基因片段(Variahle)
編碼VH的信號(hào)序列和V區(qū)靠N端98AA殘基。包括高變區(qū)1和2小鼠的VH基因片段均為250—1000個(gè)。
人的VH基因片段約為100個(gè)。
(2)D基因片段(Diveigity)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
編碼H鏈HVR3中大部分AA殘基。
在小鼠中共有12個(gè)片段,人的可能有10—20個(gè)左右。
D基因片段只存在于H鏈,不存在于L鏈。
(3)T基因片段(Joining)
它連接V基因片段和C基因片段。
它編碼HVR3的其余部分AA殘基和與RVR相接的可變區(qū)AA殘基(稱為第4個(gè)骨架區(qū))。
小鼠JH有4個(gè),人有9個(gè)JH片段,其中6個(gè)是有功能的。
2、H鏈V區(qū)基因片段的連接方式
V先D—J連接,然后V與D—J連接
是通過重組酶未完成的。VNA損傷修復(fù)系統(tǒng)
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(二)重鏈C區(qū)基因
1、C基因片段(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
小鼠H鏈區(qū)基因片段從5'端到3'排列的順序是:
Cμ—Cτ—Cγ3—Cγ1—Cγ2b—Cγ2a—Cξ—Cα
人H鏈C區(qū)基因的排列順序是:
Cμ—Cδ—Cγ3—Cγ1—Cε2(Psendo基因)—Cγ1—Cγ2—C—γ4—Cε—Cε2
2、Ig類別轉(zhuǎn)換(dass switch)
是指一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中,V基因不變,而CH基因片段發(fā)生不同重排。
其機(jī)制可能是通過缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)兩種機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。
(三)膜表面Jg重鏈基因(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
比較分泌型Ig的H鏈,多一段含穿膜的疏水性AA殘基和胞漿區(qū)。所以SmIgH鏈的轉(zhuǎn)錄本要比分泌性IgH鏈轉(zhuǎn)錄本多1—2個(gè)外顯子。
二、Ig輕鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排
在IgH鏈基因重排后,L鏈可變區(qū)基因片段隨之發(fā)生重排。在L鏈中,K鏈基因先發(fā)生重排,如果K基因重排無效,隨即發(fā)生入基因的重排。
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2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束,2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布,為方便考生備考復(fù)習(xí),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考,希望對(duì)大家備考有幫助。
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二、抗體多樣性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
機(jī)體對(duì)外界環(huán)境中種類眾多抗原刺激可產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體,推測(cè)抗體的多樣性在10以上。
抗體多樣性主要由基因控制。
1、胚系(germ line)中眾多的V,D,J基因片段
小鼠Ig多樣化
多樣性數(shù)目不包括VM連接多樣化,N區(qū)插入和體細(xì)胞突 所增加的多樣化數(shù)目。
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多樣性數(shù)目不包括VM連接多樣化,N區(qū)插入和體細(xì)胞突 所增加的多樣化數(shù)目。
2、V,D,J連接的多樣化
H鏈基因重排過程中D—J以及V—D—J連接時(shí)都有連接多樣性存在。
L鏈基因重排過程中V—J連接也同樣(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))。
3、H鏈L鏈相互隨機(jī)配對(duì)
如小鼠的H鏈和K鏈隨機(jī)配對(duì)后推放其多樣性可達(dá)4.8×107,如果再加上H鏈與λ鏈的隨機(jī)配對(duì)其多樣性就更多了。
4、N區(qū)的插入
在IgH鏈基因片段重排過程中,有時(shí)可通過無模板(ntntimplate)指導(dǎo)的機(jī)制,在重組后D基因片段的兩側(cè)即
VH—DH或DH—JH連接處額外插入稱為N區(qū)的幾個(gè)核苷酸。
N區(qū)不是由胚系基因所編碼。在N區(qū)插入前,先通過外切酶切除VH—DH或DH—JH連接處幾個(gè)堿基對(duì),然后通過末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶連接上N區(qū)。由于額外插入了N區(qū),可發(fā)生移碼突變,使插入部位以及下游的密碼子發(fā)生改變,從而編碼不同的AA,大大增加了抗體的多樣性。
5、體細(xì)胞突變(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))
體細(xì)胞在發(fā)育過程中可發(fā)生基因的突變。B細(xì)胞的點(diǎn)突變主要發(fā)生在V基因。這樣擴(kuò)展了基因片段重排的多樣性。
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