T淋巴細胞與特異性細胞免疫_2016臨床助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)筆記

更新時間：2015-10-04 07:10:01 來源：環(huán)球網(wǎng)校

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　　一、要點

　　1.掌握T細胞重要的表面分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　2.掌握T細胞的主要亞群及其功能

　　二.概念要點與提示(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　(一)T細胞表面分子及其作用

　　1.TCR-CD3復(fù)合物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　① TCR-CD3復(fù)合物是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異識別是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞活化的第一信號。

　?、?TCR是T細胞特有的表面標志，屬IgSF成員。根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

　?、?CD3由五種肽鏈組成，即γδεζ和η，均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(胞漿區(qū)內(nèi)均有ITAM)。

　　2.CD4和CD8分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　CD4和CD8分子屬T細胞輔助受體(co-receptor),IgSF成員。分別與MHCⅡ類和MHC-Ⅰ類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，這既加強了 T細胞與APC或者與靶細胞的相互作用，又參與了抗原刺激TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。

　　3.協(xié)同(輔助)信號分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　?、?最重要的是CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號。

　?、贑TLA—4(CD152)由活化的T細胞表達，其結(jié)構(gòu)與CD28分子高度同源，CD28和CTLA—4的天然配體均為CD80(B7.1) 和CD86(B7.2)。CTLA—4與CD80/CD86的親和力顯著高于CD28，因其胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM，給予已活化T細胞抑制信號。

　　③CD40L(CD154)屬Ⅱ型跨膜蛋白，主要表達于活化的CD4+T細胞和CD8+T細胞，其配體為CD40;功能：①作為協(xié)同信號參與對B細胞的應(yīng)答，參與TD—Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答;②誘導(dǎo)記憶性B細胞形成;③參與B細胞的陰性和陽性選擇。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　?、躄FA—1配體是ICAM—1、2、3，主要功能是促進T細胞與靶細胞或其他細胞間的相互結(jié)合，從而增強細胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

　?、軱FA—2即CD2分子，又名綿羊紅細胞(SRBC)受體。人類95%成熟T細胞、50%~70%胸腺細胞以及部分NK細胞表面可表達CD2 分子。配體為LFA—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介導(dǎo)T細胞旁路激活途徑，又能介導(dǎo)效應(yīng)階段激活途徑。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　2. 絲裂原受體

　　絲裂原與T細胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后，可直接使靜止狀態(tài)的T 細胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。PHA和ConA為最常用的T細胞。

　　(二)T細胞亞群

　　1.特有標志TCR，重要的表面標志還有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

　　2.細胞亞群

　　(1)CD4+T細胞亞群和CD8+亞群(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　?、貱D4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHCⅡ類分子限制。這類細胞只表達TCRαβ，而不表達TCRδγ。

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　　②CD8+T細胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，并受經(jīng)典MHC遺傳性限制。

　　(2)TCRαβ細胞和TCRγδT細胞

　　TCRαβ細胞和TCRγδT細胞特性的比較

　　特性 TCRαβ細胞 TCRγδT

　　TCR 多態(tài)性顯著較少多態(tài)性

　　分布外周血 60%~70% 5%~15%

　　組織上外周淋巴組織上粘膜上皮

　　表型 CD3+CD2+ 100% 100%

　　CD4+CD8- 60%~65% <1%。

　　CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%

　　CD4+CD8- <5% >50%

　　輔助細胞 Th細胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　殺傷細胞 Tc細胞 Tc細胞

　　(3)Th、Tc、Ts和TDTH、細胞

　?、賂h細胞根據(jù)分泌的細胞因子不同中，將其分為Tho、Thl和Th2三個亞型，近年來又報道了Th3亞型。

　?、赥c細胞根據(jù)CD+Tc細胞所分泌的細胞因子不同，分為Tcl和Tc2兩種亞型。Tcl細胞主要分泌IFN-γ;Tc2細胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

　　③Ts細胞具有免疫抑制功能。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　④TDTH細胞指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的T細胞，主要為CD4+Thl，但CD8+T細胞也有作用。通過釋放一系列細胞因子和直接破壞靶細胞而清除抗原。

　　⑤初始T細胞和記憶性T細胞記憶性T細胞表達CD45RO，而初始T細胞表達CD45RA。

　?、轓K1.1+T細胞廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。絕大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為γδ型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T細胞，少數(shù)為CD4-T細胞。NK1.1+T細胞的TCR識別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。

　　(三)T細胞功能

　　T細胞在機體的細胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)中均有重要作用。T細胞作為免疫效應(yīng)細胞主要行使TDTH細胞介導(dǎo)DTH反應(yīng)和Tc細胞直接殺傷靶細胞。T細胞又是免疫調(diào)節(jié)細胞，具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(促進和抑制)的功能。

　　1. CD4+輔助性和T細胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　?、?Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ，與TDTH細胞和Tc細胞的增殖、分化、成熟有關(guān)，因細胞可促進細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

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　?、?Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它與B細胞增殖、成熟和促進抗體生成有關(guān)，才可增強搞體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

　?、?能夠活化Mφ、NK細胞，增強它們吞噬或殺傷功能。

　　2. CD8+殺傷性T細胞(CTL)

　　主要作用是特異性直接殺傷靶細胞，且在殺傷靶細胞的過程中自身不受損傷，可反復(fù)殺傷靶細胞。其殺傷機制為：

　　(1)細胞裂解CTL通過釋放空孔素(Perforin,Pf)，類似補體C9，在細胞膜上形成親水性小孔，靶細胞漲裂而壞死。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　(2)細胞凋亡激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩種機制：①CTL活化后大量表達FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細胞凋亡。②CTL釋放的顆粒酶，引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細胞凋亡。

　　3. Ts細胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　既可表達CD4+也可表達CD8+標志。如CD4+Th2細胞可通過釋放IL-10和TGF-Β發(fā)揮TS細胞的功能，阻遏由Thl介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答;而Thl釋放IFN-γ，可抑Tho向Th2分化而下調(diào)體液免疫。

　　4. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細胞

　　主要為Thl，次要為CTL。前者分泌多種淋巴因子，作用于單核-巨噬細胞、淋巴細胞、粒細胞和血管內(nèi)皮細胞，引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng);后者直接破壞靶細胞。

　　5. NK1.1+T細胞

　　通過TCR識別APC或胃腸道粘膜上皮細胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活?；罨蟮墓δ馨ǎ?/p>

　　⑴胞毒作用：①通過分泌穿孔素使靶細胞溶解;②在胸腺可通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)CD4+、CD8+雙陽性胸腺細胞凋亡。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　?、泼庖哒{(diào)節(jié)作用：①在某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，NK1.1+T細胞分泌大量IL-4，可誘導(dǎo)活化的Tho細胞分化為Th2細胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE;②在病毒抗原作用下，可產(chǎn)生IFN-γ，與IL-12共同作用，可使Tho轉(zhuǎn)向Thl細胞，增強細胞免疫應(yīng)答。

　　2. 簡答題及提示

　　1.(NKR.PIC)T細胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　1. NK1.1+是指表達NKR.PIC(NK1.1)的TCR—CD3的T細胞。它廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T細胞絕大多數(shù)為TCRαβ型，少數(shù)為γδ型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T細胞，少數(shù)為CD4+細胞。NK1.1+T細胞的TCR識別的抗原帥CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗菌素原。

　　2. 表達TCRγδ—CD3復(fù)合物的T細胞稱為γδT細胞。該種細胞主要分布于粘膜和上皮細胞組織中，是上皮細胞間淋巴細胞的重要組成成分。在粘膜免疫過程中可能起重要作用。

　　3. 是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價健結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細胞識別抗原一轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR有αβγδ四種肽鏈，根據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可將其分為TCRαβ和TCRγδG兩種類型。CD3是T細胞的重要分子，它有五種肽鏈，即γ、δ、ε、ζ和η，五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號。

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　　b) T細胞的亞群及分類依據(jù)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　a) 按CD分子不同T細胞分為CD4+T和CD8+T兩大亞群;

　　b) 按TCR類型不同分為TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRⅠ型)T細胞;

　　c) 按功能不同分為輔助性T細胞(Th )、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)或抑制性T細胞(T s);

　　d) 按對抗原的應(yīng)答不同，分為初給T細胞、活化的T細胞和記憶T細胞。

　　e) NK1.1+T細胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　需要指出的是，T細胞表型和功能之間雖有一定的聯(lián)系，但兩者并不完全一致，因而不能簡單地按表型來確定其功能。

　　c) CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細胞。CTL殺傷靶細胞的機制有：(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　a) 細胞裂解作用過程分三個時相：①接觸相：CTL通過TCR特異性地識別靶細胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物，其中有粘附分子LFA—1與LFA— 2(CD2)與LFA—3及Mg2+參與。②分泌相：CTL和靶細胞緊密接觸，通過顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細胞膜內(nèi)，類似補體C9在細胞膜上構(gòu)筑小孔。③裂解相：靶細胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔，膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差，使水分通過小孔進入細胞漿，靶細胞漲裂而死。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　b) CTL介導(dǎo)的靶細胞凋亡主要領(lǐng)帶于兩種機制：①CTL活化后大量表達FasL(配體)，F(xiàn)asL和靶細胞表面的Fas分子(受體)結(jié)合，通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域，激活一系列caspase,，引起死亡信號的逐漸轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶，使小核斷裂，并導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)毀損，細胞死亡。 ②CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔構(gòu)筑的小孔穿越細胞膜，激活另一個caspase10，引發(fā) Caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細胞凋亡。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細胞與特異性細胞免疫輔導(dǎo))

　　c) 近來發(fā)現(xiàn)CTL殺死靶細胞的第三種物質(zhì)，是顆粒中含有顆粒溶解素(granulysin)，它通過穿孔素形成的孔道進入靶細胞，引起瘤細胞溶解直接殺死胞內(nèi)致病菌，達到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細胞。

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