2013初級藥師考試輔導(dǎo)：注射劑中致熱原的主要污染途徑

　　環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理注射劑中致熱原的主要污染途徑，供廣大初級藥師考生參考。

　　致熱原通常是磷脂多醇與蛋白質(zhì)結(jié)合而成的復(fù)合物。磷脂多醇是復(fù)合物的活性中心，致熱作用最強。其化學(xué)組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104～5×105，分子量越大致熱作用也越強。

　　系能夠致熱的微生物的尸體及其代謝產(chǎn)物，即細菌的一種內(nèi)毒素。細菌、霉菌、病毒均可產(chǎn)生熱原。致熱原最主要特性為耐熱性，其為由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，存在于細菌的細胞和固體膜之間。脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具很強的熱原活性。熱原分子量為10×105左右。熱原具耐熱性、濾過性、水溶性、不揮發(fā)性、被吸附性。當(dāng)熱原被輸入人體后，約0.5h后，使人發(fā)冷寒戰(zhàn)、高熱、出汗、惡心、嘔吐、昏迷甚至危及生命，可于注射劑滅菌時根據(jù)其特性徹底破壞熱原。

　　(1)注射用水：是熱原污染的主要來源。盡管水本身并非是微生物良好的培養(yǎng)基，但易被空氣或含塵空氣中的微生物污染。

　　(2)原輔料：特別是用生物方法制造的藥物和輔料易滋生微生物。

　　(3)容器、用具、管道與設(shè)備等：如未按GMP要求認(rèn)真清洗處理，常易導(dǎo)致熱原污染。

　　(4)制備過程與生產(chǎn)環(huán)境：制備過程中室內(nèi)衛(wèi)生差，操作時間過長，產(chǎn)品滅菌不及時或不合格，均增加細菌污染的機會，從而可能產(chǎn)生熱原。

　　(5)輸液器具：有時輸液本身不含熱原，而往往由于輸液器具(輸液瓶，乳膠管、針頭與針筒等)污染而引起熱原反應(yīng)。