2014主管藥師考試：合成抗菌藥物

　　一、喹諾酮類

　　【抗菌作用】為殺菌劑，具有較長(zhǎng)的PAE

　　第一代抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。

　　第二代對(duì)G-桿菌，如大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等作用較強(qiáng)，主要用于治療上述桿菌所致的尿路和腸道感染。

　　第三代氟喹諾酮類。此類藥物具有高效、抗菌譜廣、口服吸收好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。①對(duì)多種需氧G-菌有良好抗菌活性;②對(duì)G+需氧菌作用增強(qiáng);③對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體也有良好作用;④某些藥物對(duì)多重耐藥菌株有較強(qiáng)抗菌作用

　　【作用機(jī)制】

　　喹諾酮類通過抑制DNA螺旋酶作用，干擾DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的結(jié)旋，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)也含有生物活性與細(xì)菌DNA螺旋酶相似的酶，稱為拓樸異構(gòu)酶Ⅱ。氟喹諾酮類藥對(duì)人體細(xì)胞拓樸異構(gòu)酶Ⅱ影響較小，不影響人體細(xì)胞生長(zhǎng)。

　　【臨床應(yīng)用】主要應(yīng)用第二代、第三代氟喹諾酮類藥物

　　1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染

　　2.腸道感染：細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒

　　3.呼吸道感染：對(duì)下呼吸道感染效果好

　　4.骨骼系統(tǒng)感染：急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎治療的首選

　　5.皮膚軟組織感染

　　培氟沙星對(duì)耐甲氧西林金葡菌有較好活性;環(huán)丙沙星體外抗菌活性最強(qiáng);氟羅沙星血藥濃度高。維持時(shí)間長(zhǎng)。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.對(duì)幼年動(dòng)物可引起軟骨組織損害，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。

　　2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。

　　3.與制酸藥的同時(shí)應(yīng)用可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收。

　　4.消化道反應(yīng)和過敏反應(yīng)

　　5.腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星應(yīng)減量。

　　二、磺胺類抗菌藥物

　　【抗菌作用】抗菌譜廣，有抑菌作用;較敏感的菌為：

　　(1)G+性菌：溶血性鏈球菌和肺炎球菌。

　　(2)G-性菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變性桿菌、肺炎桿菌等。

　　(3)其它：如沙眼衣原體、放線菌、原蟲等。

　　【作用機(jī)制】磺胺藥是抑菌藥，它通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖?；前匪幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨苯甲酸(PABA)相似，因此可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶而防礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。

　　【不良反應(yīng)及其防治】

　　1.腎臟損害 磺胺類藥物原形或其乙?；锶芙舛鹊?，在尿液呈酸性時(shí)，更易在腎小管析出結(jié)晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀。

　　預(yù)防措施：(1)大量使用時(shí)，應(yīng)同服等量NaHCO3以堿化尿液。(2)多飲水，增加尿量。(3)避免長(zhǎng)期用藥，用藥達(dá)1周以上者，需定期查尿常規(guī)。老年、腎功能不全慎用或不用。

　　2.過敏反應(yīng) 常見為皮疹、藥熱、哮喘。偶見剝落性皮炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎。

　　3.造血系統(tǒng)反應(yīng) 偶見粒細(xì)胞缺乏癥，還可有溶血性貧血、新生兒黃疸等。故先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏者、孕婦、早產(chǎn)兒、新生兒不宜用，用藥過程中定期檢查血象。

　　4.其它 惡心、嘔吐、眩暈、頭痛等。

　　磺胺嘧啶 (SD)：中效磺胺藥，其特點(diǎn)是口服易吸收，易透過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液的濃度高，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥。也適用于治療泌尿道感染。但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對(duì)腎的損害。

　　磺胺甲?唑 (SMZ)：中效磺胺藥，抗菌作用與SIZ相似。蛋白結(jié)合率較高;常與TMP制成復(fù)方新諾明，抗菌范圍較廣，且對(duì)傷寒桿菌有效，常用于泌尿道感染。呼吸道感染和傷寒等。代謝物在尿中溶解度較高，不易形成結(jié)晶尿，故從尿中高濃度排泄時(shí)用于治療泌尿道感染。

　　三、抗菌增效劑

　　甲氧芐啶 (熟悉)

　　抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強(qiáng)。單用易引起細(xì)菌耐藥性。

　　【增效作用原理】

　　主要機(jī)制是抑制二氫葉酸還原酶，阻斷葉酸合成，阻止細(xì)菌核酸的合成，而磺胺類藥能抑制二氫葉酸合成酶，故兩者合用，分別阻斷葉酸代謝的不同環(huán)節(jié)，呈雙重阻斷作用，作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，且降低抗藥性并減少用藥劑量。

　　臨床上最常用與SMZ合用，兩者體內(nèi)過程和半衰期大致相同，利于血藥濃度保持一致。

　　【臨床應(yīng)用】常與SMZ或SD合用，治療呼吸道、泌尿道。腸道等感染以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒等。

　　【不良反應(yīng)】較少。大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血。可用四氫葉酸防治。

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