2013初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)：脂蛋白的代謝

　　脂蛋白的代謝是初級(jí)藥師考試所涉及的內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)資料，供廣大初級(jí)藥師考試考生參考學(xué)習(xí)。

　　一般說來，人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外源性代謝途徑是指飲食攝人的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程;而內(nèi)源性代謝途徑則是指由肝臟合成VLDL后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程。此外，還有一個(gè)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，即HDL的代謝。

　　脂蛋白的代謝過程非常復(fù)雜，血漿膽固醇、甘油三酯、磷脂、載脂蛋白等一起形成各種脂蛋白顆粒，這些顆粒中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)是處在經(jīng)常不斷的交換、變化之中，來完成脂蛋白的代謝。食物中的脂肪被腸道消化、吸收后，在小腸組織內(nèi)組成富含甘油三酯的大分子新生乳糜微粒，在乳糜微粒進(jìn)入血液的過程中，其載脂蛋白組分迅速改變，獲得APOC和APOE，并將APO AⅠ移行到HDL上，乳糜微粒共含有APOB48、AⅠ、C、E等載脂蛋白，APOB48是乳糜微粒中的主要結(jié)構(gòu)蛋白，困其含有B100序列中開始的48%，故名。APO C是脂蛋白脂酶的激活物，激活脂蛋白脂酶，在脂肪水解過程中將甘油三酯水解，被釋放出的脂肪酸可以在肌肉細(xì)胞中作為能量的來源，或者在脂肪細(xì)胞再合成甘油三酯儲(chǔ)存。因此乳糜微粒很快地失去大部分甘油三酯，形成乳糜微粒殘基，因這些殘基含有APOE，所以很快地通過APOE受體作用，被肝所攝取。如果這些殘粒在血液中堆積，就是形成動(dòng)脈粥樣硬化的潛在因素。

　　肝是體內(nèi)主要能合成膽固醇等脂質(zhì)并參加脂蛋白中間代謝的器官，由肝合成的VLDL是在空腹時(shí)血液中攜帶甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解過程中，大多數(shù)的VLDL、甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL變成IDL，進(jìn)而成為L(zhǎng)DL或者被直接分解代謝掉。TDL轉(zhuǎn)變成LDL，失去了APO E和APO C2，而所有的膽固醇都被保留下來。LDL中的唯一結(jié)構(gòu)蛋白APO B100，可被細(xì)胞的LDL受體識(shí)別、結(jié)合。一般說LDL是血液中主要的攜帶膽固醇的脂蛋白，可以在肝和其他組織被LDL受體攝取進(jìn)入細(xì)胞而被直接分解代謝掉。AP0辟100是VLDL和LDL兩者的主要結(jié)構(gòu)蛋白，當(dāng)LDL、乳糜微粒和VLDL殘粒過多時(shí)，就可能沉積在動(dòng)脈壁上，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

　　HDL是在肝和小腸合成的，它可從富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒、VLDl3攝取脂質(zhì)(磷脂、甘油三酯)和蛋白質(zhì)(APO AⅠ、APO E、C)。HDL的主要蛋白是APO AⅠ。HDL從周圍組織得到膽固醇并在卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)作用下轉(zhuǎn)變成膽固醇酯后，直接將其運(yùn)送到肝，再進(jìn)一步代謝，起到清除周圍組織膽固醇的作用，并進(jìn)而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成，此過程稱膽固醇“逆向轉(zhuǎn)運(yùn)”途徑。在肝內(nèi)，膽固醇或者合成膽汁酸，直接分泌人膽汁;或者在再合成脂蛋白時(shí)被利用。HDL-C水平降低對(duì)冠心病是一個(gè)有意義的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;而HDL-C升高則可以預(yù)防冠心病的發(fā)生。